Vaccines containing attenuated bacteria

Details Vaccines containing attenuated bacteria Vaccines containing attenuated bacteria

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/095 (2006.01) A61K 39/10 (2006.01) A61K 39/102 (2006.01) A61K 39/106 (2006.01) A61K 39/108 (2006.01) A61K 39/112 (2006.01) C12N 1/20 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 1/36 (2006.01)

Patent

CA 2313703

The invention relates to a vaccine comprising a bacterium attenuated by a non- reverting mutation in a gene encoding a protein which promotes folding of extracytoplasmic proteins. Such mutations were intially identified as being useful in vaccines from a bank of randomly inserted, transposon mutants in which attenuation was determined as a reduction in virulence of the organism in the mouse model of infection. Site directed mutation of the gene results in a strain which shows at least 4 logs of attenuation when delivered both orally and intravenously. Animals vaccinated with such a strain are protected against subsequent challenge with the parent wild type strain. Finally, heterologous antigens such as the non-toxic and protective, binding domain from tetanus toxin, fragment C, can be delivered via the mucosal immune system using such strains of bacteria. This results in the induction of a fully protective immune response to subsequent challenge with native tetanus toxin.

L'invention concerne un vaccin contenant des bactéries atténuées par une mutation non réverse dans un gène codant pour une protéine qui favorise le repliement de protéines extracytoplasmiques. Ces mutations, identifiées à l'origine comme pouvant servir de vaccins à partir d'une banque de mutants de transposon insérés de manière aléatoire, dans lesquels on a pu définir une atténuation sous la forme d'une baisse de la virulence de l'organisme du modèle murin de l'infection. Toute mutation ciblée de ce gène permet d'obtenir une souche présentant au moins 4 logs d'atténuation, une fois cette souche administrée à la fois par voie orale et intraveineuse. Les animaux vaccinés au moyen de cette souche sont protégés contre toute attaque ultérieure contre la souche parente de phénotype sauvage. Les antigènes hétérologues, par exemple le domaine de liaison non toxique et protecteur provenant du fragment C de la toxine tétanique, peuvent être administrés par l'intermédiaire du système immunitaire propre aux muqueuses, au moyen des souches bactériennes susmentionnées. On induit ainsi une réponse immunitaire protectrice contre toute attaque ultérieure contre la toxine tétanique native.

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