Vascular delivery systems

Details Vascular delivery systems Vascular delivery systems

A - Human Necessities

61

K

A61K 47/48 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2723315

The site-specific expression of selectins on endothelial cells of blood vessels during angiogenesis provides an opportunity to target anticancer drugs to the vascular endothelium to extend the range of the therapeutic effect. This invention describes an innovative drug targeting strategy for the selective delivery of the anticancer drugs to endothelial cells by means of polymer-drug conjugates modified with a carbohydrate ligand for the vascular selectins. A model chemotherapeutic drug, doxorubicin, and the E-selectin ligand, sLex, are attached to a biocompatible polymer (HPMA). The selective binding, cellular uptake, intracellular fate, and cell cytotoxicity of the polymer-bound drug are investigated in human endothelial cells.

Lexpression spécifique de site de sélectines sur des cellules endothéliales de vaisseaux sanguins durant langiogenèse permet de diriger des médicaments anticancéreux vers lendothélium vasculaire, afin détendre la gamme des effets thérapeutiques. La présente invention décrit une stratégie innovante qui permet de diriger un médicament, lors de ladministration sélective des médicaments anticancéreux, dans des cellules endothéliales au moyen de conjugués polymère-médicament modifiés avec un ligand carbohydrate pour les sélectines vasculaires. Un médicament chimiothérapeutique modèle, la doxorubicine, et le ligand E-sélectine, sLex, sont fixés à un polymère biocompatible (HPMA). Cette liaison sélective, la capture cellulaire, la destinée intracellulaire, et la cytotoxicité cellulaire du médicament lié au polymère sont étudiées dans des cellules endothéliales humaines.

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