Vascularized human skin equivalent

Details Vascularized human skin equivalent Vascularized human skin equivalent

A - Human Necessities

61

K

A61K 35/14 (2006.01) C12N 5/071 (2010.01) A61K 35/18 (2006.01) A61K 35/36 (2006.01) A61L 27/38 (2006.01) A61L 27/60 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2482351

Clinical performance of currently available human skin equivalents is limited by failure to develop perfusion. To address this problem we have developed a method of endothelial cell transplantation that promotes vascularization of human skin equivalents in vivo. Living skin equivalents were constructed by sequentially seeding the apical and basal surfaces of acellular dermis with cultured human keratinocytes and Bcl-2 transduced HUVEC or umbilical cord cells sequentially. After orthotopic implantation of grafts comprising cultured human keratinocytes and Bcl-2 transduced HUVEC cells onto mice, the grafts displayed both a differentiated human epidermis and perfusion through the HUVEC~lined microvessels. These vessels, which showed evidence of progressive maturation, accelerated the rate of graft vascularization. Successful transplantation of such vascularized human skin equivalents should enhance clinical utility, especially in recipients with impaired angiogenesis.

Les performances cliniques d'équivalents de peau humaine actuellement disponibles sont limitées en raison des résultats peu probants de la mise au point d'une perfusion. Afin de résoudre ce problème, nous avons mis au point un procédé de transplantation de cellules endothéliales favorisant la vascularisation d'équivalents de peau humaine in vivo. On a constitué les équivalents de peau vivants par ensemencement séquentiel des surfaces apicales et basales de derme acellulaire avec des kératinocytes humains cultivés et des cellules HUVEC Bcl-2 transduites ou des cellules du cordon ombilical. Après transplantation orthotopique de greffes comprenant des kératinocytes humains cultivés et des cellules HUVEC Bcl-2 transduites chez des souris, les greffes ont affiché à la fois une épiderme humaine différenciée et une perfusion à travers les micro-vaisseaux à souches HUVEC. Ces vaisseaux qui ont démontré une maturation progressive, ont accéléré la vitesse de vascularisation d'une greffe. La transplantation réussie de tels équivalents de peau humaine vascularisée devraient améliorer son utilisation clinique, notamment chez des destinataires souffrant d'angiogenèse détériorée.

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