Vector, viral protein, nucleotide sequence coding therefor...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/38 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2177699

This invention relates to the use of Herpes Simplex Virus (HSV) immediate early protein ICP47, nucleic acid sequences coding for ICP47, and homologous proteins and nucleic acid sequences, to inhibit presentation of viral and cellular antigens associated with major histocompatibility class I (MHC class I) proteins to CD8+ T lymphocytes; this inhibition effectively increases infective persistence, which can, for example, improve the utility of viral gene therapy vectors. This invention also pertains to a method for the treatment of herpesvirus infections, wherein expression and/or activity of the ICP47 protein or its homologue is inhibited in order to increase immune recognition of herpesvirus-cells and other cells. This invention also pertains to a method for identifying drugs that interfere with the expression or function of ICP47 and its homologues, and which are useful in treating herpesvirus infections, and also pertains to the drugs so identified. Furthermore, this invention pertains to methods for the treatment and prevention of autoimmune diseases, tissue and organ transplant rejection, diabetes, multiple sclerosis, arthritis, and tissue damage accompanying ocular herpesvirus infections, wherein ICP47 or its homologue, or nucleic acids encoding such proteins, are introduced into the cells of a patient. In addition, this invention pertains to vector elements, vectors, polypeptides and polypeptide fragments that can be utilized for the foregoing purposes.

L'invention concerne l'utilisation de la protéine d'apparition immédiate ou rapide ICP47 de l'Herpesvirus Simplex (HVS), des séquences d'acides nucléiques codant pour ICP47, et des protéines et séquences d'acides nucléiques homologues, destinées à inhiber la pésentation d'antigènes viraux et cellulaires, associés à des protéines de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité, à des lymphocytes T à CD8+. Cette inhibition accroît efficacement la persistance infectieuse qui peut, par exemple, améliorer l'utilité des vecteurs viraux de thérapie génique. Cette invention concerne aussi un procédé de traitement des infections à herpesvirus, faisant que l'expression et/ou l'activité de la protéine ICP47 ou de son homologue est inhibée pour augmenter la reconnaissance immunitaire des cellules infectées par l'herpesvirus et celle d'autres cellules. L'invention concerne en outre un procédé permettant d'identifier des substances qui perturbent l'expression ou la fonction d'ICP47 et de se homologues et se révèlent utiles pour traiter des infections à herpesvirus, ainsi que des substances identifiées par ce procédé. De plus, l'invention concerne des procédés de traitement et des prévention des maladies auto-immunes, des rejets de greffes de tissus et d'organes, du diabète, de la sclérose en plaques, de l'arthrite et des dégâts tissulaires qui accompagnent des infections oculaires à herpesvirus, procédés consistant à introduire dans les cellules d'un patient la protéine ICP47 ou son homologue, ou des acides nucléiques codant de telles protéines. L'invention concerne enfin des éléments de vecteurs, des vecteurs, des polypeptides et des fragments de polypeptides utilisables pour le objets précités.

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