Vectors with modified protease-dependent tropism

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/45 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2484538

It is intended to provide a cell fusion type vector having replicability with modified protease-dependent tropism. An M gene knockout virus vector encoding a modified F protein, in which the cleavage site of a paramyxovirus F protein has been modified into a sequence cleaved by another protease, is produced. When transferred into cells, this vector replicates genomic RNA carried thereby and thus extends the cell fusion type infection toward adjacent cells depending on the latter protease as described above but does not release any viral particles. Such a vector encoding an F protein cleaved by a protease the activity of which is enhanced due to cancer shows an effect of inhibiting caner growth in vivo.

Cette invention vise à produire un vecteur du type fusion cellulaire ayant une réplique habilitée avec tropisme dépendant de la protéase modifié. On produit à cet effet un vecteur viral d'inactivation génique M codant une protéine F modifiée, dans lequel le site de clivage d'une protéine F de paramyxovirus a été modifié en une séquence clivée par une autre protéase. Lorsqu'il est transféré dans des cellules, ce vecteur réplique l'ARN génomique ainsi transporté et étend ainsi l'infection du type fusion cellulaire aux cellules adjacentes en fonction de cette dernière protéase, sans libérer de particules virales. Un tel vecteur codant une protéine F clivée par une protéase dont l'activité est accrue en raison de la présence d'un cancer à pour effet d'inhiber la croissance du cancer in vivo.

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