C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 14/15 (2006.01) C07K 14/485 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/48 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)
Patent
CA 2253874
The invention features the use of a peptide for transferring genes in a eukaryotic target cell, which peptide has about 10 to about 200, in particular about 15 to about 150 amino acids, and advantageously about 20 amino acids, in which 30 % at least of the amino acids are constituted by proline radicals, which proline radicals are regularly arranged so as to induce polypeptide chain turnings at about 180~ (".beta.-turn" or "reverse-turn"), these turns being regularly spaced and gathering in a polyproline .beta.-turn helix, in a polypeptide construction containing, on the said peptide N-terminal side (upstream), an N-terminal (upstream) proteinic domain capable of recognising a targeted surface molecule or an antigen expressed on a cellular surface, in particular an appropriate receptor (targeted receptor) located on the said eukaryotic cell, and on the said peptide C-terminal side (downstream), a C- terminal (downstream) protein domain capable of recognising an appropriate receptor (auxiliary receptor) located on the said eukaryotic cell, which peptide is capable of facilitating or inhibiting interaction between the C- terminal (downstream) protein domain and the auxiliary receptor, the inhibition of this interaction taking place so long as the N-terminal (upstream) protein domain has not interacted with the targeted receptor, and the facilitating of the interaction between the C-terminal (downstream) protein domain and the auxiliary receptor taking place when the N-terminal (upstream) protein domain has interacted with the targeted receptor.
L'invention concerne l'utilisation d'un peptide en vue d'un transfert de gènes dans une cellule eucaryote cible, lequel peptide présente d'environ 10 à environ 200, notamment d'environ 15 à environ 150 acides aminés, et avantageusement environ 20 acides aminés, dans lequel 30 % au moins des acides aminés sont constitués par des résidus proline, lesquels résidus proline sont régulièrement agencés de manière à induire des repliements de la chaîne polypeptidique à environ 180· (".beta.-turn" ou "reverse-turn"), ces repliements étant régulièrement espacés et s'assemblant en une hélice polyproline à repliement de type .beta. ("polyproline .beta.-turn helix"), dans une construction polypeptidique contenant, du côté N-terminal (en amont) dudit peptide, un domaine protéique N-terminal (amont) susceptible de reconnaître une molécule de surface ciblée ou un antigène exprimé sur une surface cellulaire, notamment un récepteur approprié (récepteur ciblé) situé sur ladite cellule eucaryote, et du côté C-terminal (en aval) dudit peptide, un domaine protéique C-terminal (aval) susceptible de reconnaître un récepteur approprié (récepteur auxiliaire) situé sur la susdite cellule eucaryote, lequel peptide est capable de faciliter ou d'inhiber l'interaction entre le domaine protéique C-terminal (aval) et le récepteur auxiliaire, l'inhibition de cette interaction ayant lieu tant que le domaine protéique N-terminal (amont) n'a pas interagi avec le récepteur ciblé et la favorisation de l'interaction entre le domaine protéique C-terminal (aval) et le récepteur auxiliaire ayant lieu lorsque le domaine protéique N-terminal (amont) a interagi avec le récepteur ciblé.
Cosset Francois-Loic
Russell Stephen J.
Valsesia Sandrine
Centre National de La Recherche Scientifique
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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