Viral polymerase and modulation thereof

Details Viral polymerase and modulation thereof Viral polymerase and modulation thereof

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/02 (2006.01) C07H 19/00 (2006.01) C12N 9/00 (2006.01) G06T 17/00 (2006.01)

Patent

CA 2529309

The present invention provides the tertiary structure of a Hepatitis B Virus (HBV) polymerase reverse transcriptase (rt) domain from which a variant HBV polymerase mutations associated with resistance to or having reduced sensitivity to an anti-viral drug have been mapped. The present invention further provides methods of identifying, designing and/or modifying agents capable of modulating the functional activity of the HBV polymerase based on the atomic co-ordinates provided by the tertiary structure. The present invention still further provides a method of modulating HBV polymerase functional activity and agents useful for same. The agents identified in accordance with the method of the present invention are particularly useful inter alia in the treatment and/or prophylaxis of infection by an HBV resistant to or exhibiting reduced sensitivity to an anti-viral drug. The agents may also have utility as diagnostic agents such as to distinguish between resistance mutations. Furthermore, the present invention enables responses of particular potential anti-viral drugs to be predicted. In addition, new targets within the polymerase have been identified.

L'invention concerne une structure tertiaire du domaine de la transcriptase inverse de la polymérase du virus de l'hépatite B (HBV), à partir de laquelle des mutations variantes de la polymérase du HBV présentant une résistance à un médicament anti-viral ou présentant une sensibilité réduite à ce médicament ont été reconnues. L'invention concerne, de plus, des procédés pour identifier, concevoir et/ou modifier des agents capables de moduler l'activité fonctionnelle de la polymérase du HBV sur la base de coordonnées atomiques fournies par la structure tertiaire. L'invention concerne, en outre, un procédé pour moduler l'activité fonctionnelle de la polymérase du HBV et des agents utilisés à cet effet. Les agents identifiés selon le procédé de l'invention sont particulièrement utilisés, notamment dans le traitement et/ou la prophylaxie d'infections provoquées par un HBV résistant à un médicament antiviral ou présentant une sensibilité réduite à ce médicament. Les agents peuvent être utilisés en tant qu'agents diagnostiques, de manière à distinguer les mutations de la résistance. De plus, l'invention permet la réponse des médicaments antiviraux potentiels particuliers à prescrire, et l'identification de nouvelles cibles situées à l'intérieur de la polymérase.

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