Viral preparations, vectors, immunogens, and vaccines

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 7/01 (2006.01) C12N 5/078 (2010.01) C12N 5/0783 (2010.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12N 15/869 (2006.01) A61K 39/245 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2211743

A genetically disabled mutant virus has a genome which is defective in respect of a selected gene that is essential for the production of infectious new virus particles, and which carries heterologous genetic material encoding an immunomodulatory protein such as GM-CSF, IL-2, or others, such that the mutant virus can infect normal host cells and cause expression of immunomodulatory protein, but the mutant virus cannot cause production of infectious new virus particles except when the virus infects recombinant complementing host cells expressing a gene that provides the function of the essential viral gene; the site of insertion of the heterologous genetic material encoding the immunomodulatory protein preferably being at the site of the defect in the selected essential viral gene. Uses include prophylactic and therapeutic use in generating an immune response in a subject treated therewith; use in the preparation of an immunogen such as a vaccine for use in tumour therapy; use in the in-vitro expansion of (e.g. virus-specific) cytotoxic T cells; and therapeutic or prophylactic use in corrective gene therapy.

Un virus mutant rendu génétiquement inactif possède un génome qui est défectueux en ce qui concerne un gène sélectionné qui est essentiel à la production de particules infectieuses d'un nouveau virus, et qui transporte un matériel génétique hétérologue codant pour une protéine immunomodulatrice telle que GM-CSF, IL-2 ou analogues, de telle sorte que le virus mutant puisse infecter des cellules hôtes normales et provoquer l'expression de la protéine immunomodulatrice, mais ne puisse pas provoquer une production de particules infectieuses du nouveau virus sauf lorsque le virus infecte des cellules hôtes recombinantes de complémentation exprimant un gène qui assure la fonction du gène viral essentiel, le site d'insertion du matériel génétique hétérologue codant pour la protéine immunomodulatrice se trouvant à l'emplacement de la partie défectueuse du gène viral essentiel sélectionné. Parmi les utilisations possibles de l'invention, on compte les utilisations prophylactiques et thérapeutiques s'agissant de déclencher une réponse immunitaire chez un sujet que l'on traite par administration de cellules conformes à l'invention, l'utilisation dans la préparation d'un immunogène tel qu'un vaccin destiné à une thérapie tumorale, l'utilisation dans l'expansion in-vitro de lymphocytes T cytotoxiques ainsi que les utilisations prophylactiques et thérapeutiques dans le cadre d'une thérapie génique corrective.

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