C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/861 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01)
Patent
CA 2423091
The present invention relates to a method of introducing an expressible non- viral nucleic acid sequence into a cell having a common non-universal binding receptor and selected from T lymphocytes, B-, and mast cells, comprising contacting said cell with a viral vector comprising a recombinant nucleic acid sequence containing sequence for said expressible non-viral nucleic acid and comprising a modified viral coat consisting of native viral coat proteins and modified coat protein containing adenoviral amino acid sequence from an adenoviral serotype 35 or 51 fibre protein, wherein said adenoviral sequence of said modified protein is a ligand for said binding receptor. Alternatively said vector comprises a sequence coding for a viral capsid consisting of native adenoviral capsid proteins and modified capsid protein containing amino acid sequence from an adenoviral serotype other than the serotype of said native capsid proteins, wherein said modified protein is a ligand for said binding receptor. The present invention also relates to a method for transducing a cell, said cell selected from the group consisting of T lymphocytes, B cells, and mast cells comprising contacting said cells with an adenovirus particle comprising a non-adenovirus nucleic acid sequence and a chimeric capsid protein comprising amino acid sequence derived from at least two adenovirus serotypes, wherein said particle has a greater tropism for said cells relative to at least one of the adenovirus serotypes comprising said chimeric capsid protein. The present invention further relates to transduced cells, arrays of subpopulations of cells, a method for ex vivo transduction of a population of cells comprising and a method of administering to a human or other mammalian animal subject a population of cells genetically modified ex vivo. The present invention further relates to a method for identifying the function of a first nucleic acid in hematopoietic cells.
Cette invention a trait à un procédé permettant d'introduire une séquence nucléotidique non virale susceptible d'expression dans une cellule possédant un récepteur commun de fixation non universelle, laquelle cellule est issue du groupe constitué par des lymphocytes T, B et des basophiles/mastocytes. Ce procédé consiste à mettre en contact cette cellule avec un vecteur viral comportant une séquence nucléotidique de recombinaison renfermant une séquence pour l'acide nucléique non viral susceptible d'expression et possédant une coque virale modifiée constituée de protéines de coque virale endogènes et d'une protéine de coque virale modifiée contenant une séquence aminoacide adénovirale provenant d'une protéine de sérotype adénoviral à 35 ou 51 fibres, cette séquence adénovirale de la protéine modifiée étant un ligand pour ledit récepteur de fixation. Dans une variante, le vecteur comporte une séquence codant une capside virale constituée de protéines de coque virale endogènes et d'une protéine de capside modifiée contenant une séquence aminoacide adénovirale provenant d'un sérotype adénoviral autre que le sérotype des protéines capsidiques endogènes, cette protéine modifiée étant un ligand pour ledit récepteur de fixation. Cette invention porte également sur un procédé de transduction cellulaire, cette cellule étant choisie dans le groupe constitué par des lymphocytes T, des lymphocytes B et des basophiles/mastocytes. Ce procédé consiste à mettre en contact ces cellules avec une particule adénovirale comportant une séquence nucléotidique non adénovirale et une protéine de capside chimère renfermant une séquence aminoacide dérivée d'au moins deux sérotypes adénoviraux, cette particule ayant un tropisme à l'égard de ces cellules supérieur à au moins l'un des sérotypes adénoviraux comportant ladite protéine de capside chimère. L'invention concerne, de plus, des cellules transduites, des ensembles de sous-populations de cellules, un procédé de transduction ex vivo d'une population cellulaire et une méthode d'administration à un être humain ou à un autre mammifère d'une population de cellules modifiées ex vivo par génie génétique. Elle a trait, en outre, à une technique d'identification de la fonction d'un premier acide nucléique dans des cellules hématopoïétiques.
Havenga Menzo Jans Emko
Ma Libin
Van Es Helmuth Hendrikus Gerardus
Van Zutphen Marlijn
Borden Ladner Gervais Llp
Crucell Holland B.v.
Galapagos Genomics N.v.
LandOfFree
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