Vla-4 inhibitors

Details Vla-4 inhibitors Vla-4 inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 209/42 (2006.01) A61K 31/404 (2006.01) A61K 31/416 (2006.01) A61K 31/421 (2006.01) A61K 31/423 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61K 31/428 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61K 31/454 (2006.01) A61K 31/4725 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61K 31/5415 (2006.01) A61P 1/04 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 27/16 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/04 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07C 275/42 (

Patent

CA 2430978

Compounds represented by the general formula (I) or salts thereof, and medicines containing the same: (I) [wherein W is WA-A1-WB- (wherein WA is optionally substituted aryl or the like; A1 is -NR1-, a single bond, -C(O)-, or the like; and WB is optionally substituted arylene or the like); R is a single bond, -NH-, -OCH2-, alkenylene, or the like; X is -C(O)-, -CH2-, or the like; and M is, e.g., a group represented by the general formula (iii): (iii) (wherein R11, R12, and R13 are each independently hydrogen, hydroxyl, amino, halogeno, or the like; R14 is hydrogen or lower alkyl; Y is -CH2-O- or the like; Z is optionally substituted arylene or the like; A2 is a single bond or the like; and R10is hydroxyl or lower alkoxy)]. The compounds or the salts selectively inhibit the binding of cell adhesion molecules to VLA-4 and exhibit high oral absorbability, thus being useful as preventive and/or therapeutic drugs for inflammatory diseases, autoimmune diseases, cancerous metastasis, bronchial asthma, nasal occlusion, diabetes, and so on.

L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) ou des sels de ceux-ci, ainsi que des médicaments contenant ces composés ou ces sels : (I) [dans laquelle W représente W?A¿-A?1¿-W?B¿- (W?A¿ représente un aryle éventuellement substitué ou un composant analogue ; A?1¿ représente NR?1¿-, une liaison simple, -C(O)-, ou un composant analogue ; et W?B¿ représente l'arylène éventuellement substitué ou un composant analogue) ; R représente une liaison simple, -NH-, -OCH¿2?-, alcénylène ou un composant analogue ; X représente -C(O)-, -CH¿2?- ou un composant analogue ; et M représente p. ex. un groupe représenté par la formule générale (iii): (iii) (dans laquelle R?11¿, R?12¿ et R?13¿ représentent chacun indépendamment les uns des autres hydrogène, hydroxyle, amino, halogéno ou analogues ; R?14¿ représente hydrogène ou un alkyle inférieur ; Y représente CH¿2?-O- ou analogues ; Z représente l'arylène éventuellement substitué ou analogues ; A?2¿ représente une liaison simple ou analogue ; et R?10¿ représente hydroxyle ou alcoxy inférieur)]. Ces composés ou ces sels inhibent sélectivement la liaison des molécules d'adhésion cellulaire avec VLA-4 et présentent un degré d'absorption élevé par voie orale, et sont par conséquent utiles en tant que médicaments préventifs et/ou curatifs pour les maladies inflammatoires, les maladies auto-immunes, les métastases cancéreuses, l'asthme, l'occlusion nasale, le diabète etc.

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