Weight loss induced by reduction in neuropeptide y level

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/21 (2006.01) A61K 31/365 (2006.01)

Patent

CA 2400136

This invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering to the animal a compound which reduces the expression and/or secretion of neuropeptide Y (NPY). The effect may be accomplished directly, indirectly or humorally. Preferably, administration of this compound has the effect of increasing malonyl CoA levels in the animal. Compounds administered according to this invention may be inhibitors of fatty acid synthase (FAS), including substituted .alpha.-methylene-.beta.-carboxyl-.gamma.- butyrolactones, or inhibitors of malonyl Coenzyme A decarboxylase (MCD). Preferably, the compound is administered in an amount sufficient to reduce the amount and/or duration of expression and/or secretion of NPY to levels at or below those observed for lean animals. In another preferred embodiment, the administration will reduce expression and/or secretion to levels observed for fed or satiated animals; more preferably, administration will reduce the level of NPY below that of fed animals. In a particular embodiment, this invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering a compound which inhibits feeding behavior in the animal. The method is particularly useful for inducing weight loss in animals deficient in expression of the hormone leptin or animals resistant to the action of leptin.

La présente invention concerne une technique induisant une perte de poids chez l'animal par l'administration à cet animal d'un composé qui réduit l'expression et/ou la sécrétion de neuropeptide Y (NPY). Cette effet peut être réalisé directement, indirectement ou par voie humorale. L'administration de ce composé a, de préférence, pour effet d'augmenter les taux de malonyle CoA chez l'animal. Les composés de cette invention administrés peuvent être des inhibiteurs de synthase d'acide gras (FAS), qui comprennent .alpha.-méthylène-.beta.-carboxyl-.gamma.-butyrolactones substitués ou des inhibiteurs de décarboxylase de coenzyme de malonyle (MDC). Ce composé est administré, de préférence, en quantité suffisante pour réduire la quantité et/ou la durée de l'expression et/ou de la sécrétion de NPY à des taux inférieurs à ceux que l'on observe chez des animaux maigres. Dans un autre mode préféré de réalisation de l'invention, cette administration réduira l'expression et/ou la sécrétion à des taux observés chez des animaux nourris ou rassasiés, et mieux, cette administration réduira le taux de NPY en dessous de celui des animaux nourris. Dans un mode de réalisation particulier, cette invention concerne une technique induisant une perte de poids chez l'animal par l'administration d'un composé qui inhibe les comportements alimentaires de l'animal. Cette technique convient particulièrement pour réduire la perte de poids chez l'animal chez lequel on observe un déficit de l'expression de la leptine hormonale ou chez des animaux résistant à l'action de la leptine.

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