A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/17 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01)
Patent
CA 2560166
Y receptor agonists which are selective for Y2 and Y4 receptors over the Y1 receptor are useful for treatment of, for example obesity, are (a) PP-fold peptides or PP-fold peptides mimics which have (i) a C-terminal Y receptor- recognition amino acid sequence represented by -X-Thr-Arg-X3-Arg-Tyr- C(=0)NR1R2 wherein R1 and R1 are independently hydrogen or C1-C6 alkyl X is Val, lle, Leu or Ala, and X3 is Gln or Asn, or a conservatively substituted variant thereof in which Thr is replaced by His or Asn and/or Tyr is replaced by Trp or Phe; and/or Arg is replaced by Lys, and (ii) an N-terminal Y receptor-recognition amino acid sequence represented by H2N-X1-Pro-X2- (Glu or Asp)- wherein X1 is not present or is amino acid residue, and X2 is Leu or Ser or conservative substitutions of Leu or Ser, or (b) the said comprise a C- terminal Y receptor-recognition amino acid sequence as defined in (i) above, said Y receptor-recognition sequence being fused to an amphiphilic amino acid sequence domain comprising at least one alpha helical turn adjacent the N- terminus of the said hexapeptide sequence, said turn being constrained in a helical configuration by a covalent intramolecular link, and optionally an N- terminal sequence which commences with a Y receptor-recognition amino acid sequence as defined in (ii) above.
La présente invention concerne des agonistes du récepteur Y, qui sont sélectifs des récepteurs Y2 et Y4 par rapport au récepteur Y1, et qui sont utiles pour traiter, par exemple, l'obésité. Ces agonistes sont (a) des peptides à repli PP ou des analogues de peptides à repli PP qui comprennent: (i) une séquence d'acides aminés à reconnaissance de récepteur Y à terminal C, représentée par la formule -X-Thr-Arg-X?3¿-Arg-Tyr-C(=0)NR?1¿R?2¿ dans laquelle R?1¿ et R?2¿ sont indépendamment hydrogène ou alkyle en C¿1?-C¿6?; X est Val, lle, Leu ou Ala, et X?3¿ est Gln ou Asn, ou une variante à substitution conservatrice dans laquelle Thr est remplacé par His ou Asn et/ou Tyr est remplacé par Trp ou Phe, et/ou Arg est remplacé par Lys; et (ii) une séquence d'acides aminés à reconnaissance de récepteur Y à terminal N, représentée par la formule H¿2?N-X?1¿-Pro-X?2¿-(Glu ou Asp)- dans laquelle X?1¿ n'est pas présent ou est un radical acide aminé, et X?2¿ est Leu ou Ser ou des substitutions conservatrices de Leu ou Ser; ou lesdits agonistes comprennent (b) une séquence d'acides aminés à reconnaissance de récepteur Y à terminal C telle que définie dans (i) décrit ci-dessus, ladite séquence de reconnaissance de récepteur Y étant fusionnée à un domaine de séquence d'acides aminés amphiphile comprenant au moins une spire d'hélice alpha adjacente au terminal N de ladite séquence hexapeptidique, ladite spire étant contrainte dans une configuration hélicoïdale par une liaison covalente intramoléculaire, et éventuellement une séquence à terminal N qui débute par une séquence d'acides aminés à reconnaissance de récepteur Y telle que définie dans (ii) décrit ci-dessus.
7tm Pharma A/s
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1681596