Ziprasidone formulations

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/496 (2006.01) A61K 47/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2683276

A ziprasidone formulation containing at least (a) one ziprasidone compound and at least an excipient component (b) that includes at least one of (i) one or more of a mono-, di-, or tri- ester of C12-24fatty acids and glycerol, in which each fatty acid group is chosen independently of the others, or mixtures thereof; and/or (ii) one or more mono- or di-esters of C12-24fatty acids and polyC2-3alkyleglycol, in which each fatty acid group is chosen independently of the others, or mixtures thereof; and/or (iii) a TPGS (tocopherol-succinic acid- polyethyleneglycol); and where this component (b) may optionally include (iv) optionally free polyC2-3alkyleglycol; (v) optionally free glycerol; and (vi) optionally free fatty acids having 12-24 carbon atoms; and (vii) mixtures thereof; the formulation further comprising (c) at least one surfactant selected from anionic and non- ionionic surfactants and still further comprising (d) at least one hydroxylalkyl alkylcellulose in which each alkyl group and each hydroxyalkyl group independently has from 1 to 4 carbon atoms. The formulation achieves improved dissolution and bioavalability of the formulation. Reduction in side effect profile and increased efficacy and utility in additional indications are also disclosed.

La présente invention concerne une formulation de ziprasidone contenant au moins (a) un composé de ziprasidone et au moins un composant d'excipient (b) qui comprend au moins un parmi (i) un ou plusieurs mono-ester, diester ou triester d'acides gras C12-24 et de glycérol, dans lesquels chaque groupe d'acide gras est choisi indépendamment des autres, ou des mélanges constitués d'eux : et/ou (ii) un ou plusieurs mono-ester, diester ou triester d'acides gras C12-24 et de polyC2-3alkyleglycol, dans lequel chaque groupe d'acide gras est choisi indépendamment des autres ou des mélanges constitués d'eux ; et/ou (iii) un TPGS (tocophérol-acide succinique-polyéthylènéglycol) et où ce composant (b) peut inclure en option (iv) du polyC2-3alkyléglycol libre en option ; (v) du glycérol éventuellement libre et (vi) des acides gras éventuellement libres comportant des atomes de carbone 12-24 et (vii) des mélanges constitués d'eux ; la formulation comprend en outre (c) au moins un surfactant sélectionné parmi des surfactants anioniques et non anioniques et comprenant en outre (d) au moins un cellulose d'alkyle hydroxylalkyle dans lequel chaque groupe d'alkyles et chaque groupe d'hydroxyalkyles comportent indépendamment de 1 à 4 atomes de carbone. La formulation parvient à une dissolution améliorée et à une biodisponibilité de la formulation. Une réduction du profil d'effets secondaires et l'augmentation de l'efficacité et de l'utilité dans des indications supplémentaires sont également présentées.

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