Catechin multimers as therapeutic drug delivery agents

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/35 (2006.01) A61K 31/353 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)

Patent

CA 2484312

Described herein are catechin multimers, and particularly substituted catechin multimers, and their use as carrier moieties for the delivery of nucleophilic and cationic bioactive therapeutic agents to target sites in vivo. For example, substituted catechin multimers of the present invention may be administered alone, for the treatment of stenotic vascular diseases and disorders, such as atherosclerosis (also known as arteriosclerosis) and coronary heart disease (also known as coronary artery disease and ischemic heart disease). Alternatively, catechin multimers, substituted and otherwise, may be complexed with nucleophilic and/or cationic bioactive therapeutic agents, such as anti-thrombotic agents, cholesterol lowering agents, anti- plaque agents, anti-cancer agents, chemotherapeutic agents, anti-inflammatory agents, agents antibiotics, antimicrobials, wound healing agents, and the like, for the treatment of a variety of diseases and disorders, including but not limited to cardiac and vascular stenoses, cancer, inflammatory conditions, neurological conditions, infection, wounds, burns and the like. The catechin multimers, particularly the subtituted catechin multimers, described herein have a strong affinity for polar proteins residing in the vascular endothelium as well as cell walls and membranes, and, accordingly, are able to provide targeted delivery of bioactive agents embedded therein and/or complexed therewith so as to potentiate their therapeutic effects. The therapeutic complexes may be pharmaceutically formulated "neat" (e.g., without additives) or with additives such as pharmaceutical carriers, diluents, buffers, adjuvants, excipients, surfactants, and stabilizers.

L'invention concerne des multimères de catéchine et plus précisément des multimères de catéchine substitués, ainsi que l'utilisation de ceux-ci comme supports destinés à l'administration d'agents thérapeutiques bioactifs nucléophiles et cationiques dans des sites cibles <i>in vivo</i>. Par exemple, des multimères de catéchine substitués selon l'invention peuvent être administrés seuls pour le traitement de maladies et de troubles vasculaires sténosés, tels que l'athéroscléroses (également connue sous le nom d'artériosclérose) et de la coronaropathie (également connue sous le nom de maladie des artères et de cardiopathie ischémique). Dans un autre mode de réalisation, des multimères de catéchine, substitués ou présentés sous une autre forme, peuvent être complexés avec des agents thérapeutiques bioactifs nucléophiles et/ou cationiques, tels que des agents anti-thrombotiques, des agents de réduction du cholestérol, des agents anti-plaque, des agents anti-cancer, des agents chimiothérapeutiques, des agents anti-inflammatoires, des antibiotiques, des agents anti-microbiens, des agents de cicatrisation de blessure et analogue, pour le traitement d'une palette de maladies et de troubles, notamment mais sans caractère limitatif, des sténoses cardiaques et vasculaires, le cancer, des états inflammatoires, des états neurologiques, une infection, des blessures, des brûlures et analogue. Les multimères de catéchine, surtout les multimères de catéchine substitués, présentés dans la description, possèdent une forte affinité pour des protéines polaires résidant dans l'endothélium vasculaire, ainsi que dans des parois et membranes cellulaires, et par conséquent, ils sont capables d'administrer de manière ciblée des agents bioactifs renfermés dans ceux-ci et/ou complexés avec ceux-ci, de manière à potentialiser leurs effets thérapeutiques. Les complexes thérapeutiques peuvent être formulés sur le plan pharmaceutique de manière à être "nets" (par exemple, sans additifs) ou avec des additifs, tels que des véhicules pharmaceutiques, des diluants, des tampons, des adjuvants, des excipients, des tensioactifs et des stabilisateurs.

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