High-density lipoprotein-like peptide-phospholipid scaffold...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 17/02 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/485 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2708719

The present invention provides a non-naturally occurring High-Density Lipoprotein-like peptide-phospholipid scaffold ("HPPS") nanoparticle. More particularly, the invention provides a non-naturally occurring peptide-lipid nanoscaffold comprising: (a) at least one phospholipid; (b) at least one unsaturated lipid, preferably an unsaturated sterol ester, further preferably an unsaturated cholesterol ester, further preferably cholsteryl oleate; and (c) at least one peptide, the peptide comprising an amino acid sequence capable of forming at least one amphipathic a- helix; wherein the components a), b) and c) associate to form the peptide-phospholipid nanoscaffold. In embodiments of the present invention, a cell surface receptor ligand is incorporated into the HPPS. In one embodiment, the cell surface receptor ligand is covalently bonded to the peptide scaffold of the HPPS nanoparticles. In other embodiments, a cell surface receptor ligand is coupled to a lipid anchor and is displayed on the surface of the HPPS nanoparticles by incorporation of the lipid anchor into the phospholipids monolayer of the HPPS nanoparticle. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising HPPS nanoparticles and methods of making the HPPS nanoparticles.

La présente invention concerne une nanoparticule synthétique à échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines ('HPPS'). Plus particulièrement, l'invention concerne un échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines comportant : (a) au moins un phospholipide ; (b) au moins un lipide insaturé, de préférence un ester de stérol insaturé, avantageusement un ester de cholestérol insaturé, plus avantageusement encore un oléate de cholestéryle ; et (c) au moins un peptide, le peptide comportant une séquence d'acides aminés capable de former au moins une hélice alpha amphipathique, les constituants a), b) et c) se combinant pour former l'échafaudage de phospholipides-peptides. Selon certains modes de réalisation de la présente invention, un ligand de récepteur de surface cellulaire est incorporé dans l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines. Selon un mode de réalisation, le ligand de récepteur de surface cellulaire est en liaison covalente avec l'échafaudage peptidique des nanoparticules de l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines. Selon d'autres modes de réalisation, un ligand de récepteur de surface cellulaire est couplé à un ancrage lipidique et se présente sur la surface des nanoparticules de l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines par l'incorporation de l'ancrage lipidique dans la monocouche de la nanoparticule de l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines. La présente invention concerne également des formulations pharmaceutiques comportant des nanoparticules de l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines et des procédés de fabrication de nanoparticules de l'échafaudage de phospholipides-peptides de type alpha-lipoprotéines.

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