Method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

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C07C 227/32 (2006.01) C07C 229/24 (2006.01)

Patent

CA 2405466

The invention concerns a stereoselective method for industrial synthesis of derivatives of formula (I) wherein: R represents a linear or branched C>1<-C>6< alkyl group. The invention is useful for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

L'invention concerne un procédé de synthèse industrielle des composés de formule (I): (voir formule 1) dans laquelle R représente un groupement alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié. Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on condense l'alanine de formule (III): (voir formule III) avec un composé de formule (IV) (voir formule IV) dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, sous hydrogénation catalysée par le charbon palladié à 5 %, dans l'eau, sous une pression comprise entre 1 et 30 bars, à une température comprise entre 10 et 60°C, en présence d'une quantité de soude comprise entre 0 et 0,5 mole par mole de dérivé de formule (IV) utilisé, pour conduire, après acidification à pH compris entre 3 et 3,5, à un précipité que l'on filtre et recristallise dans l'acétonitrile pour obtenir un composé de formule (I) optiquement pur. Les composés de formule (I) sont utiles dans la synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables.

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