A truncated keratinocyte growth factor (kgf) having...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/18 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2166278

The present invention relates to a keratinocyte growth factor fragment, KGFdes1.23, that is composed of a portion of an amino acid sequence of mature, full length keratilnocyte growth factor, KGF163. The portion possesses at least a 2-fold increaso in mitogenic activity as compared to a mature, recombinant keratinocyte growth factor, rKGF, but lacks a sequence comprising the first 23 amino acid residues, C-N-M-T-P-E-Q-M- A-T-N-V-N-C-S-S-P-E-R-H-T-R- of the KGFI63 N-terminus. The present invention also relates to a DNA molecule encoding KGFdes?-23, an expression vector and a transformed host containing the DNA molecule, and a method of producing KGFdes1-23 by culturing the transformed host. The present invention further relates to a conjugate of KGFdes1-23 and a toxin molecule, and the use thereof for treatment of hyperproliferative disease of the epidermis. Moreover, the present invention relates to a therapeutic composition containing KGF des1-23 and a pharmaceutically acceptable carrier and the use thereof for wound healing purposes. KGFd"l 23 and a 1' lly r F 'I carrier and the use thereof for wound hoaling purposes.

La présente invention concerne un fragment d'un facteur de croissance des kératinocytes, KGFdes1-23, qui est constitué d'une partie d'une séquence d'acides aminés de facteur de croissance des kératinocytes mature de longueur totale (KGF163). Cette partie a une activité mitogène au moins 2 fois plus élevée que celle du facteur de croissance des kératinocytes de recombinaison mature (rKGF), mais il lui manque la séquence des 23 premiers restes d'acides aminés, C-N-D-M-T-P-E-Q-M-A-T-N-V-N-C-S-S-P-E-R-H-T-R- de l'extrémité N-terminale du KGF163. La présente invention concerne aussi la molécule d'ADN codant le KGFdes1-23, un vecteur d'expression et un hôte transformé contenant cette molécule d'ADN, ainsi qu'un procédé de production du KGFdes1-23 par la culture de l'hôte transformé. De plus, la présente invention concerne un conjugué de KGFdes1-23 et d'une molécule de toxine qui peut être utilisé pour le traitement de la maladie hyperproliférative de l'épiderme. L'invention concerne enfin une composition à usage thérapeutique contenant le KGFdes1-23 et un vecteur acceptable sur le plan pharmaceutique, utilisable pour améliorer la cicatrisation de liaisons.

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