C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2288946
The invention relates to a specific modified oligonucleotide complementary to a section of the human Ha-ras gene and mRNA, and its use to specifically regulate, modulate or inhibit expression of the Ha-ras gene, and its use as a pharmaceutical for the treatment of conditions arising from abnormal expression of the Ha-ras gene, in particular in combination with chemotherapy and radiotherapy. The modified oligodeoxynucleotide according to the invention has the sequence: 5'-TxAxTxTxCxCxGxTxCxAxT-3'-O-PO2-O-R, wherein X is o or s, with the proviso that x is 4 to 9 times equal to s and o means a phosphodiester internucleoside linkage, s means a phosphorothioate internucleoside linkage, R means a C8-C21 alkyl group, -(CH2-CH2O)n-(CH2)m-CH3 or -CH2-CH(OH)CH2O-(CH2)q-CH3 wherein n is an integer from 1 to 6, m is an integer from 0 to 20 and q is an integer from 7 to 20 and A is 2'- deoxyadenosine, G is 2'-deoxyguanosine, C is 2'-deoxycytidine and T is thymidine.
L'invention concerne un oligonucléotide modifié spécifique, complémentaire d'une section du gène humain Ha-ras et mARN, et son utilisation pour réguler, moduler ou inhiber de manière spécifique, l'expression du gène Ha-ras. L'invention concerne également son utilisation comme produit pharmaceutique pour traiter les conditions provenant de l'expression anormale du gène Ha-ras, en particulier, en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie. L'oligodésoxynucléotide modifié, selon l'invention, présente la séquence 5'-TxAxTxTxCxCxGxTxCxAxT-3'-O-PO¿2?-O-R x représente o ou s, à condition que x soit 4 à 9 fois égal à s et o représente une liaison d'internucléoside de phosphodiester, s représente une liaison d'internucléoside de phosphorothioate. R représente un groupe alkyle C¿8-?C¿21?, -(CH¿2?-CH¿2?O)¿n?-(CH¿2?)¿m?-CH¿3? ou -CH¿2?-CH(OH)CH¿2?O-(CH¿2?)¿q?-CH¿3? où n est un nombre entier compris entre 1 et 6, m est un nombre entier compris entre 0 et 20 et q est un nombre entier compris entre 7 et 20 et A représente 2'-désoxyadénosine, G représente 2'-désoxyguanosine, C est 2'-désoxycytidine et T est thymidine.
Chang Esther
Peyman Anuschirwan
Pirollo Kathleen
Rait Antonina
Uhlmann Eugen
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh
LandOfFree
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