No-modified hemoglobins and uses therefor

Details No-modified hemoglobins and uses therefor No-modified hemoglobins and uses therefor

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/805 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) G01N 33/72 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2278784

S-nitrosohemoglobin (SNO-Hb) can be formed by reaction of Hb with S- nitrosothiol and by other methods described herein which do not result in oxidation of the heme Fe. Other methods can be used which are not specific only for thiol groups, but which nitrosate Hb more extensively, and may produce polynitrosated metHb as a product or intermediate product of the method. SNO-Hb in its various forms and combinations thereof (oxy, deoxy, met; specifically S-nitrosylated, or nitrosated or nitrated to various extents) can be administered to an animal or human where it is desired to oxygenate, to scavenge free radicals, or to release NO+ groups to tissues. Thiols and/or NO donating agents can also be administered to enhance the transfer of NO+ groups. Examples of conditions to be treated by SNO-Hbs or other nitrosated or nitrated forms of Hb include ischemic injury, hypertension, angina, reperfusion injury and inflammation, and disorders characterized by thrombosis. Further embodiments of the invention are methods for assessing oxygen delivery to the tissues of a mammal by measuring SNO-Hb and nitrosylhemoglobin in blood.

La S-nitrosohémoglobine (SNO-Hb) peut être formée par réaction d'hémoglobine (Hb) avec du S-nitrosothiol et au moyen d'autres procédés décrits qui n'entraînent pas l'oxydation du fer hémique. D'autres procédés peuvent être utilisés, qui ne sont pas spécifiques seulement des groupes thiol, mais qui nitrosent l'hémoglobine de façon plus complète, et permettent de produire de la méthémoglobine polynitrosée en tant que produit ou produit intermédiaire dudit procédé. La SNO-Hb sous ses différentes formes et ses combinaisons (oxyhémoglobine, désoxyhémoglobine, méthémoglobine; hémoglobine S-nitrosylée spécifiquement, ou nitrosée ou nitrée à différents degrés) peut être administrée à un animal ou à un être humain, lorsqu'on souhaite réaliser une oxygénation, piéger les radicaux libres, ou distribuer des groupes NO?+¿ aux tissus. Des thiols et/ou des agents donneurs de NO peuvent également être administrés pour favoriser le transfert des groupes NO?+¿. Les lésions ischémiques, l'hypertension, l'angine, les lésions et inflammations consécutives à des perfusions répétées, et les troubles caractérisés par une thrombose constituent des exemples d'états à traiter au moyen de la SNO-Hb ou d'autres formes nitrosées ou nitrées de l'hémoglobine. L'invention concerne également des procédés pour évaluer la distribution d'oxygène aux tissus d'un mammifère par mesure du taux de SNO-Hb et de nitrosylhémoglobine dans le sang.

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