Methods for protecting against lethal infection with...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/31 (2006.01) A01N 63/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/07 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/32 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)

Patent

CA 2398207

Methods of inducing an immune response which protects a susceptible animal subject from lethal infection with Bacillus anthracis (B. anthracis) are provided. One method comprises administering an effective amount of wild-type, or preferably a mutated form of, B. anthracis lethal factor (LF) or an immunogenic fragment thereof to the subject. A second method comprises administering an effective amount of a mutated LF protein or an immunogenic fragment of an LF protein and an effective amount of the B. anthracis protective antigen (PA) or an immunogenic fragment of the PA protein to the subject. A third method comprises administering a polynucleotide or nucleic acid comprising a sequence encoding a mutated B. anthracis LF protein or an immunogenic fragment of an LF protein to the subject. A fourth method comprises administering a polynucleotide which comprises a coding sequence for a mutated LF protein or an immunogenic fragment of an LF protein and a polynucleotide which comprises a coding sequence for the B. anthracis PA protein or an immunogenic fragment thereof to the subject. The present invention also relates to a protein or peptide based-immunogenic composition for preparing a vaccine which is capable of prophylactically protecting a subject against lethal effects of infection with B. anthracis or exposure to a toxic agent which is produced by B. anthracis. The protein or peptide based immunogenic composition comprises a purified or recombinant LF protein or immunogenic fragment thereof and a purified or recombinant PA protein or immunogenic fragment thereof. The present invention also relates to a nucleic acid-based immunogenic composition comprising a nucleic acid which comprises a sequence encoding the LF protein or an immunogenic fragment thereof and a polynucleotide which comprises a sequence encoding the PA protein or an immunogenic fragment thereof.

On décrit des procédés permettant d'induire une réponse immunitaire qui protège un animal susceptible d'être atteint d'une infection létale par le (<i>Bacillus anthracis </i> (<i>B. anthracis</i>). Un procédé consiste à administrer au sujet une quantité efficace d'un facteur létal (FL) de <i>B. anthracis</i> de type sauvage ou de préférence d'une forme mutée de ce facteur létal ou encore un fragment immunogène de ce dernier. Un deuxième procédé consiste à administrer au sujet une quantité efficace d'une protéine FL mutée ou d'un fragment immunogène d'une protéine FL et une quantité efficace de l'antigène protecteur (AP) <i>B anthracis</i> ou un fragment immunogène de la protéine AP. Un troisième procédé consiste à administrer au sujet un polynucléotide ou un acide nucléique comprenant une séquence codant une protéine FL mutée <i>B. anthracis</i> ou un fragment immunogène d'une protéine FL. Un quatrième procédé consiste à administrer au sujet un polynucléotide qui comprend une séquence de codage pour une protéine FL mutée ou un fragment immunogène d'une protéine FL et un polynucléotide qui comprend une séquence de codage pour la protéine AP <i>B. anthracis</i> ou un fragment immunogène de cette dernière. La présente invention concerne également une composition immunogène à base de protéine ou de peptide utilisée pour préparer un vaccin lequel est capable de protéger prophylactiquement un sujet contre les effets létaux de l'infection par <i>B. anthracis</i> ou contre l'exposition à un agent toxique qui est produit par <i>B. anthracis</i>. La composition immunogène à base de protéine ou de peptide comprend une protéine FL purifiée ou de recombinaison ou un fragment immunogène de cette dernière et une protéine AP purifiée ou de recombinaison ou un fragment immunogène de cette dernière. La présente invention concerne également une composition immunogène à base d'acide nucléique comprenant un acide nucléique qui comporte une séquence codant la protéine FL ou un fragment immunogène de cette dernière et un polynucléotide qui comprend une séquence codant la protéine AP ou un fragment immunogène de cette dernière.

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