C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2252625
This invention provides a system for controlling the phenotypic characteristics of cells. A pair of chimeric polypeptides is anchored in the plasma membrane, each of which has a variable region sequence and an effector sequence. The polypeptides are independent in the absence of antigen, but form a stable complex with each other when antigen is provided. This drives the effector sequences together in a manner that produces a receptor activation signal, leading to a phenotypic change. By titrating the amount of antigen present in the environment, the degree of phenotypic change can be regulated. Cells bearing chimeric polypeptides can be used to measure the concentration of antigen or select cells transfected with a therapeutic gene. The chimeric polypeptides can be used as a switch to turn on and off characteristics such as proliferation, apoptosis, degranulation, and protein synthesis, or to target cytolytic cells to antigen-bearing targets.
La présente invention concerne un système de régulation des caractéristiques phénotypiques de cellules. Une paire de polypeptides chimères est ancrée dans la membrane plasmique, chacun d'eux présentant une séquence de région variable et une séquence d'effecteur. Les polypeptides sont indépendants en l'absence d'antigène mais forment un complexe stable entre eux lorsque l'antigène est présent. Les séquences d'effecteur sont rassemblées de manière à produire un signal d'activation de récepteur conduisant à un changement phénotypique. On peut réguler le degré de changement phénotypique en titrant la quantité d'antigène présent dans l'environnement. On peut utiliser les cellules portant des polypeptides chimères pour mesurer la concentration d'antigène ou de cellules sélectionnées transfectées avec un gène thérapeutique. On peut utiliser les polypeptides chimères comme un interrupteur de manière à activer ou désactiver des fonctions telles que la prolifération, l'apoptose, la dégranulation et la synthèse de protéines ou de manière à diriger des cellules cytolytiques sur des cibles portant un antigène.
Kumagai Izumi
Mahoney Paula A.
Mahoney Walt
Nagamune Teruyuki
Nishimura Hajime
Boehringer Mannheim Corporation
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Roche Diagnostics Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1411320