C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/705 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2621161
It is disclosed herein that STAT3 phosphorylated at serine 727 is a key regulator of proliferation and survival of stem cells and precursor cells. Methods for increasing the survival and proliferation of stem cells and/or precursor are disclosed herein. In one embodiment, the method includes contacting a mammalian stem cell mammalian precursor cell with a JAK inhibitor, a p38 inhibitor, or both. Methods are also disclosed for increasing the survival and proliferation of neuronal precursor cells in a subject. The method includes administering a therapeutically effective amount of a Notch ligand and a growth factor. Methods are also disclosed for identifying an agent that increases the proliferation of stem cells and/or precursor cells. The method includes contacting a stem cell or a precursor cell with an agent of interest, wherein the stem cell or the precursor cell expresses STAT3; and determining the phosphorylation status of serine 727 of STAT3 in the cell. Phosphorylation of serine 727 indicates that the agent increases the survival and/or proliferation of stem cells and/or precursor cells. An isolated population of cells is disclosed, wherein the cells express nestin and STAT3, wherein serine 727 of STAT3 is phosphorylated.
Selon l'invention, STAT3 phosphorylé au niveau de la sérine 727 constitue un régulateur clé de la prolifération et de la survie de cellules souches et de précurseurs. Cette invention a pour objet des méthodes d'augmentation de la survie et de la prolifération de cellules souches et/ou de précurseurs. Dans un mode de réalisation, la méthode consiste à mettre en contact une cellule souche mammalienne, un précurseur mammalien avec un inhibiteur JAK, un inhibiteur p38 ou les deux à la fois. Ladite invention a, également, trait à des méthodes d'accroissement de la survie et de la prolifération de précurseurs neuronaux chez un sujet. La méthode consiste à administrer une quantité efficace thérapeutiquement d'un ligand Notch et d'un facteur de croissance. L'invention concerne, en outre, des méthodes d'identification d'un agent qui accroît la prolifération de cellules souches et/ou de précurseurs. Cette méthode repose, d'une part, sur le contact d'une cellule souche ou d'un précurseur avec un agent d'intérêt, la cellule souche ou le précurseur exprimant STAT3 et, d'autre part, sur la détermination de l'état de phosphorylation de la sérine 727 de STAT3 dans la cellule. La phosphorylation de la sérine 727 indique que l'agent augmente la survie et/ou la prolifération de cellules souches et/ou de précurseurs. Ladite invention a pour objet une population isolée de cellules qui expriment nestine et STAT3, la sérine 727 de STAT3 étant phosphorylée.
Androutsellis-Theotokis Andreas
Mckay Ronald D. G.
Smart & Biggar
The Government Of The United States Of America As Represented By
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1414481