C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/31 (2006.01) A61K 39/04 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/35 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C40B 40/06 (2006.01)
Patent
CA 2603298
The present invention relates to an improved tuberculosis (TB) vaccine and a method for making this vaccine. The present invention further includes a method for determining the potency of TB strains. Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) strains are genetically and phenotypically heterogeneous. Expression of the antigenic proteins MPB70 and MPB83 is known to vary considerably across BCG strains; however, the reason for this phenotypic difference has remained unknown. Because the history of BCG strain dissemination has been recorded, it has been possible to precisely determine the chronology of specific genetic changes in BCG strains (Behr and Small, 1999). A number of these mutations affect putative regulatory genes (Behr et al., 1999; Brosch et al ., 2000; Spreadbury et al ., 2005), so it was hypothesized that a mutation in a regulatory gene was likely responsible for the variable production of MPB70 and MPB83. The production of MPB70 and MPB83 across a panel of BCG strains was therefore determined, in order to assign the chronology of this phenotypic change and thereby guide studies towards identifying the responsible mutation. Interestingly, the data implicate a start codon mutation in the M. tuberculosis sigma factor K (RvO445c or sigK) and point to a highly specific link between sigK and expression of MPB70 and MPB83.
L'invention concerne un vaccin contre la tuberculose (TB) amélioré et sa méthode de fabrication. L'invention concerne également une méthode pour déterminer la puissance de souches de TB. Des souches de bacilles de Calmette-Guerin (BCG), Mycobacterium bovis, sont génétiquement et phénotypiquement hétérogènes. L'expression des protéines antigènes MPB70 et MPB83 est connue pour varier considérablement dans les souches BCG; toutefois, la raison pour cette différence phénotypique est restée inconnue. Comme l'histoire de la dissémination des souches BCG est connue, il est possible de déterminer précisément la chronologie des changements génétiques spécifiques des souches BCG (Behr et Small, 1999). Un certain nombre de ces mutations affectent des gènes de régulation putatifs (Behr et al., 1999; Brosch et al ., 2000; Spreadbury et al ., 2005), de sorte qu'une hypothèse a été lancée selon laquelle il était probable qu'un gène de régulation soit responsable pour la production variable de MPB70 et de MPB83. La production de MPB70 et de MPB83 dans un ensemble de souches BCG a par conséquent été déterminée de sorte à attribuer la chronologie de ce changement phénotypique et à guider des études vers l'identification de la mutation possible. Il est intéressant de constater que les données impliquent une mutation du codon de départ dans le facteur K de M. tuberculosis sigma (RvO445c ou sigK) et dévoilent une liaison hautement spécifique entre sigK et l'expression de MPB70 et de MPB83.
Alexander David
Behr Marcel
Charlet Danielle
Mostowy Serge
Borden Ladner Gervais Llp
University Mcgill
LandOfFree
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