Ex-vivo priming for generating cytotoxic t lymphocytes...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/0783 (2010.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2447593

Cytotoxic T lymphocytes (CTLs specific for antigenic peptides derived from IgE molecule can be generated in vitro by stimulating resting naïve CD8 T celles with IgE peptides presented by artificial antigen presenting cells. The IgE specific CTLs lyse the target cells loaded with IgE peptides in vitro and inhibit antigen specific IgE response in vivo. In addition, adoptive transfer of the IgE specific CTL to an asthmatic mouse model can inhibit the development of lung inflammation and airway hypersensitivity. IgE specific CTL provides a treatment for allergic asthma and other IgE-mediated allergic diseases. Antigenic peptides identified from non-tumor self-antigens induce specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) in vitro. The CTL induced by peptides identified from CD40L can kill activated CD4 T cells. In vitro generated CTL specific for CD40L inhibit CD4-dependent antibody responses of all isotypes in vivo. In contrast, CTL induced by antigenic peptides derived from IgE specifically inhibit IgE responses, and adoptive transfer of CD40L-specific CTL to NOD mice at early age delay the adoptive transfer of CD40L-specific CTL to NOD mice at early age delay the development of diabetes in NOD mice. In vitro generated CTl specific for non-tumor sel-antigens expressed on activated CD4 T cells regulate immune responses in vivo.

On peut générer in vitro des lymphocytes T cytotoxiques (des CTL) spécifiques aux peptides antigéniques dérivés de la molécule IgE par la stimulation des cellules T CD8 naïves qui restent avec des peptides IgE présentés par les cellules présentatrices d'antigènes artificiels. Les CTL spécifiques aux IgE lysent les cellules cibles chargées avec des peptides IgE in vitro et inhibent la réponse IgE spécifique aux antigènes in vivo. En outre, le transfert adoptif des CTL spécifiques aux IgE à un modèle de souris asthmatique peut inhiber l'évolution de l'inflammation des poumons et l'hypersensibilité des voies respiratoires. Les CTL spécifiques aux IgE permettent de traiter l'asthme allergique et d'autres maladies allergiques à médiation par IgE. Les peptides antigéniques identifiés à partir des auto-antigènes non tumoraux induisent le lymphocyte T cytotoxique spécifique (CTL) in vitro. Le CTL induit par les peptides identifiés à partir de CD40L peut tuer les cellules T CD 4 activées. Les CTL spécifiques aux IgE générés in vitro inhibent la réaction aux anticorps dépendante de CD4 de tous les isotypes in vivo. Par contraste, les CTL induits par les peptides antigéniques dérivés des IgE inhibent spécifiquement les réponses d'IgE, et le transfert adoptif des CTL spécifiques aux CD40L vers les souris NOD à un âge précoce freine le développement du diabète chez les souris NOD. Les CTL générés in vitro spécifiques aux auto-antigènes non tumoraux exprimés sur les cellules T CD4 activées régulent les réponses immunes in vivo.

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