C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 487/22 (2006.01) A61K 31/409 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01)
Patent
CA 2449031
High purity pharmaceutical-grade water-soluble porphyrin derivatives having a general formula given by formula (1 or 2) and new methods to prepare and use such porphyrin derivatives: wherein B is a ring having the structure: (a) (b) (c) (d) (e) wherein : R1=-CH=CH2, -CH(Oalk)CH3, -CHO, -C(O)CH3, -CH2CH3, - CH(Alk)CH(COAlk)2, -CH2CH(COAlk)2, -CH(Alk)CH2COAlk, -CH(Alk)CH2CH(OH)CH3, and CH2CH2CH(OH)CH3 R2= -CH3, CHO, -CH(OH)Alk, CH=CHAlk, CH2OH, and CH2OAlk; R3= - OH, -Oalk, -NH-Alk, NH-X-COO-(HG)+, -NH-Y-NR8R9, -and NH-Y-OH; R4= -O-(HG)+, - Oalk, -NH-Alk, and NH-X-COO-(HG)+; R5= -O-(HG)+, -Oalk, -NH-Alk, and NH-X-COO- (HG)+; R6=H and COOAlk; R7=-O-(HG)+, -Oalk, -NH-Alk, and NH-X-COO-(HG)+; R8=H and Alk R9=H and Alk wherein: -NH-X-COO-= the residue of organic amino acid; X = alkylidene, peptides, oligopeptides and (CH2CH2O)nCH2CH2-, wherein n=1-30; Y = alklidene and (CH2CH2O)nCH2CH2 -, wherein n1-30; G = a hydrophilic organic amine(CHf.ex. N-methyl-D-glucamine and other amino-group containing carbohydrate derivatives, TRIS, amino acids, oligopeptides); and Alk = an alkyl substituent. An embodiment of the present invention consists of a method to prepare water-soluble porphyrin derivatives comprising the steps of one- or two-step direct acidic alcoholysis of biological raw material producing a crystalline alkyl pheophorbide, conversion of the obtained alkyl pheophorbide into an acidic porphyrin, and reaction of the acidic porphyrin in water or in an aqueous organic solution with a hydrophilic organic amine. Another embodiment of the present invention consists of a method to prepare water- soluble porphyrin derivatives, comprising reaction of acidic porphyrins prepared by any known method in water or in aqueous organic solution with a hydrophilic organic amine. Another embodiment of the present invention comprises the additional step of purification of the resurtant water-soluble porphyrin derivative by reversed phase chromatography using volatile solvents. The compound disclosed in the present invention can be used as photosensitizers for the photodynamic therapy of cancer, infectious and other diseases as well as for light irradiation treatment in other cases.
L'invention concerne des dérivés porphyriques hydrosolubles purs de qualité pharmaceutique, de formule générale (1) ou (2) ainsi que de nouveaux procédés de préparation et d'utilisation de ces dérivés porphyriques. Dans la formule (1) ou (2) B est un noyau présentant la structure: (a) (b) (c) (d) (e) dans laquelle: R?1¿=-CH=CH¿2?, -CH(Oalk)CH¿3?, -CHO, -C(O)CH¿3?, -CH¿2?CH¿3?, -CH(Alk)CH(COAlk)¿2?, -CH¿2?CH(COAlk)¿2?, -CH(Alk)CH¿2?COAlk, -CH(Alk)CH¿2?CH(OH)CH¿3?, et CH¿2?CH¿2?CH(OH)CH¿3? R?2¿= -CH¿3?, -CHO, -CH(OH)Alk, CH=CHAlk, CH¿2?OH, et CH¿2?OAlk; R?3¿= -OH, -OAlk, -NH-Alk, NH-X-COO?-¿(HG)?+¿, -NH-Y-NR?8¿R?9¿, et NH-Y-OH; R?4¿= -O?-¿(HG)?+¿, -OAlk, -NH-Alk, et NH-X-COO?-¿(HG)?+¿; R?5¿= -O?-¿(HG)?+¿, -OAlk, -NH-Alk, et NH-X-COO?-¿(HG)?+¿; R?6¿=H et COOAlk; R?7¿=-O?-¿(HG)?+¿, -OAlk, -NH-Alk, et NH-X-COO?-¿(HG)?+¿; R?8¿=H et Alk ; R?9¿=H et Alk ; -NH-X-COO?-¿= le résidu d'un acide aminé organique; X = alkylidène, peptides, oligopeptides et -(CH¿2?CH¿2?O)¿n?CH¿2?CH¿2?-, n étant compris entre 1 et 30; Y = alkylidène et -(CH¿2?CH¿2?O)¿n?CH¿2?CH¿2? -, n étant compris entre 1 et 30; G = un amine organique hydrophile (p.ex. N-méthyl-D-glucamine et d'autres groupes amines contenant des dérivés d'hydrates de carbone, TRIS, acides aminés, oligopeptides); et Alk = un substituant alkyle. Un mode de réalisation de l'invention consiste en un procédé de préparation de dérivés porphyriques hydrosolubles comprenant les étapes suivantes : alcoolyse par voie acide directe en une ou deux étapes de matière première biologique produisant un alkyl-phéophorbide cristallin ; conversion de l' alkyl-phéophorbide obtenu en un acide porphyrique, et réaction de la porphyrine acide dans l'eau ou dans une solution organique aqueuse avec une amine organique hydrophile. Un autre mode de réalisation de l'invention consiste en un procédé de préparation de dérivés porphyriques hydrosolubles, consistant à faire réagir des porphyrines acides, préparées selon un procédé connu quelconque, dans de l'eau ou dans une solution aqueuse organique contenant une amine organique hydrophile. Un autre mode de réalisation de l'invention comprend l'étape additionnelle de purification du dérivé porphyrique hydrosoluble résultant par chromatographie en phases inversées au moyen de solvants volatils. Le composé décrit dans l'invention peut être utilisé comme photosensibilisant destiné aussi bien au traitement photodynamique du cancer, d'infections et d'autres maladies qu'au traitement par irradiation de lumière ou dans d'autres cas.
Nifantiev Nikolay E.
Yashunsky Dmitri V.
Ceramoptec Industries Inc.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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