C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/52 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 9/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/54 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2233040
A method of xenotransplanting organs, tissues, cells or non-viable components which reduces or prevents antibody-mediated rejections, including hyperacute rejection, is provided wherein transgenic animals are produced that express at least one enzyme which masks or reduces the level of the antigenic Gal.alpha.(1,3)Gal or gal epitope, and at least one complement inhibitor such as CD59, DAF and/or MCP. The transgenic animals which express both a gal epitope-reducing enzyme and a complement inhibitor will have masked or reduced levels of the gal epitope and will be much less likely to produce an antibody- mediated rejection following transplantation, and the expression of the complement inhibitor will also suppress complement activation and reduce even further a severe immune reaction following the transplantation of donor organs, tissue, cells or non-viable components from the transgenic animals so produced. In addition, transgenic animals are provided which express a plurality of complement inhibitors or other proteins from a locus of genes at a single integration site. The present invention is thus advantageous in that it can provide xenogeneic organs, tissues, cells and non-viable components which can be transplanted safely and effectively into humans with a reduction or elimination of antibody-mediated rejection to an extent not previously possible, and which will significantly reduce the need to obtain donor organs, tissues, cells or non-viable components from human or primate donors.
Procédé de xénotransplantation d'organes, de tissus, de cellules ou d'éléments non viables, ce qui limite ou empêche des rejets provoqués par des anticorps, y compris un rejet hyperaigu. Ce procédé consiste à préparer des animaux transgéniques exprimant au moins une enzyme masquant ou diminuant le niveau du déterminant antigénique de Gal.alpha.(1,3)Gal et au moins un inhibiteur de complément, tel que CD59, DAF et/ou MCP. Ces animaux transgéniques exprimant à la fois une enzyme de diminution du déterminant antigénique de gal et un inhibiteur de complément posséderont des niveaux masqués ou diminués du déterminant antigénique de gal et seront beaucoup moins susceptibles de produire un rejet provoqué par des anticorps après la transplantation, et l'expression de l'inhibiteur de complément supprimera également l'activation du complément et limitera encore plus un risque de réaction immune grave après la transplantation d'organes, de tissus, de cellules et d'éléments non viables provenant de ces animaux transgéniques. De plus, l'invention concerne des animaux transgéniques exprimant une pluralité d'inhibiteurs de complément ou d'autres protéines provenant d'un locus de gènes au niveau d'un seul site d'intégration. L'invention présente des avantages résidant dans la production d'organes, de tissus, de cellules et d'éléments non viables xénogènes qui peuvent être transplantés efficacement et sans risques à l'homme et présentent une capacité de limitation ou d'élimination d'un rejet provoqué par des anticorps beaucoup plus importante qu'il n'était possible d'obtenir jusqu'à maintenant, ce qui diminuera considérablement la nécessité d'obtenir des organes, des tissus, des cellules ou des éléments non viables à partir de l'homme ou du primate.
Byrne Geurard W.
Diamond Lisa E.
Logan John S.
Sharma Ajay
Nextran
Sim & Mcburney
LandOfFree
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