C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/0784 (2010.01) C12N 5/078 (2010.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)
Patent
CA 2577125
This invention provides methods to prepare and use immunostimulatory cells for enhancing an immune response. The invention provides a method for preparing mature dendritic cells (DCs), comprising the sequential steps of: (a) signaling isolated immature dendritic cells (iDCs) with a first signal comprising an interferon gamma receptor (IFN-.gamma.R) agonist and/or a tumor necrosis factor alpha receptor (TNF-.alpha.R) agonist to produce signaled dendritic cells; and (b) signaling said signaled dendritic cells with a second transient signal comprising an effective amount of a CD40 agonist to produce CCR7+ mature dendritic cells. Also provided by this invention are enriched populations of dendritic cells prepared by the methods of the invention. Such dendritic cells have enhanced immunostimulatory properties and increased IL-12 secretion and/or decreased IL-10 secretion. CD40 signaling can be initiated by one or more of polypeptide translated from an exogenous polynucleotide encoding CD40L (e.g., mRNA or DNA), an agonistic antibody to CD40 receptor or by CD40 ligand polypeptide. The enriched populations can be further modified by the administration of an immunogen to the DC. The DC will take up and process the immunogen on its cell surface.
La présente invention concerne des procédés d'obtention et d'utilisation de cellules immunostimulantes permettant de renforcer une réponse immunitaire. L'invention concerne un procédé d'obtention de cellules dendritiques matures (DC), se décomposant en deux opérations. On commence (a) par repérer des cellules dendritiques immatures isolées (iDC) au moyen d'un premier signal comprenant un agoniste du récepteur gamma d'interféron (IFN-?R) et/ou un agoniste du récepteur alpha du facteur de nécrose tumorale (TNF-aR) de façon à obtenir des cellules dendritiques repérées. Ensuite (b) on repère ces cellules dendritiques repérées avec un second signal transitoire comprenant une quantité suffisante d'un agoniste du CD40 de façon à produire des cellules dendritiques matures CCR7+. L'invention concerne également des populations enrichies de cellules dendritiques obtenues selon les procédés de l'invention. Ces cellules dendritiques se distinguent par une immunostimulation renforcée, une augmentation de la sécrétion d'IL-12 et/ou une baisse de la sécrétion d'IL-10. La signalisation CD-40 peut être initiée par l'un au moins des polypeptides traduit depuis un polynucléotide exogène codant le CD40L tel que l'ARN messager ou l'ADN, par un anticorps agoniste du récepteur du CD40, ou par un polypeptide ligand du CD40. Les populations enrichies peuvent en outre être modifiées par administration d'un immunogène à la cellule dendritique, celle-ci captant et traitant sur sa surface l'immunogène.
Adams Melissa
Healey Donald
Hinohara Atsushi
Tcherepanova Irina
Argos Therapeutics Inc.
Kirin Beer Kabushiki Kaisha
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1441691