C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C07K 14/105 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 9/72 (2006.01) C12N 15/34 (2006.01) C12N 15/43 (2006.01) C12N 15/58 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)
Patent
CA 2341061
Modification of internal sites of the adenovirus fiber protein and hexon protein permit effective targeting of adenovirus vectors. Accessible sites to redirect adenovirus targeting were identified. The HVR5 loop of the hexon protein and the HI loop of the fiber protein (knob) were highly permissive for the insertion of foreign protein sequences, which apparently did not impact on the viability and productivity of corresponding viruses. Accessibility and functionality of the epitope strongly depend on the size of the neighboring spacers. Other results suggest that short targeting peptides can be effectively fused to the C-terminus of the fiber protein. In a specific embodiment, a series of adenovirus vectors modified at the HVR5 site, the fiber protein HI loop, or the fiber protein C-terminus to target urokinase- type plasminogen activator receptor bearing cells were prepared. Such vectors are particularly useful for targeting the vasculature, e.g., for gene therapy of cancers or cardiovascular conditions.
La modification de sites internes de la protéine de fibre d'adénovirus et de la protéine d'hexon permet de cibler efficacement des vecteurs d'adénovirus. On a identifié des sites accessibles afin de rediriger le ciblage de l'adénovirus. La boucle HVR5 de la protéine d'hexon et la boucle HI de la protéine de fibre (bouton) ont joué un rôle primordial pour l'insertion de séquences de protéines étrangères, ce qui apparemment n'affecte pas la viabilité et la productivité des virus correspondants. L'accessibilité et la fonctionnalité du déterminant antigénique est très dépendante de la dimension des espaceurs voisins. D'autres résultats suggèrent qu'on peut fusionner efficacement des peptides de ciblage courts au terminus C de la protéine de fibre. Dans un mode de réalisation spécifique, on a préparé une série de vecteurs d'adénovirus modifiés au niveau du site HVR5, de la boucle HI de la protéine de fibre ou du terminus C de la protéine de fibre afin de cibler des cellules porteuses du récepteur d'activation de plasminogène de type urokinase. Ces vecteurs sont particulièrement utiles pour cibler le système vasculaire, par exemple, pour la thérapie génique de cancers ou de maladies cardiovasculaires.
Dedieu Jean-Francois
Latta Martine
Perricaudet Michel
Vigne Emmanuelle
Yeh Patrice
Aventis Pharma S.a.
Centelion
Robic
LandOfFree
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