A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 9/51 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C08G 81/00 (2006.01) C08L 101/02 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)
Patent
CA 2207961
Biodegradable controlled release nanoparticles as sustained release bioactive agent delivery vehicles include surface modifying agents to target binding of the nanoparticles to tissues or cells of living systems, to enhance nanoparticle sustained release properties, and to protect nanoparticle- incorporated bioactive agents. Unique methods of making small (10 nm to 15 nm, and preferably 20 nm to 35 nm) nanoparticles having a narrow size distribution which can be surface-modified after the nanoparticles are formed is described. Techniques for modifying the surface include a lyophilization technique to produce a physically adsorbed coating and epoxy-derivatization to functionalize the surface of the nanoparticles to covalently bind molecules of interest. The manoparticles may also comprise hydroxy-terminated or epoxide- terminated and/or activated multiblock copolymers, having hydrophobic segments which may be polycaprolactone and hydrophilic segments. The nanoparticles are useful for local intravascular administration of smooth muscle inhibitors and antithrombogenic agents as part of interventional cardiac or vascular catheterization such as a balloon angioplasty procedure; direct application to tissues and/or cells for gene therapy, such as the delivery of osteotropic genes or gene segments into bone progenitor cells; or oral administration in an enteric capsule for delivery of protein/peptide based vaccines.
Ces nanoparticules biodégradables à libération lente, utilisées comme véhicules d'apport d'agents bioactifs à libération prolongée, comprennent des agents de modification de surface qui assurent la liaison ciblée des nanoparticules avec des tissus ou des cellules de systèmes vivants, améliorent les propriétés de libération prolongée des nanoparticules et protègent les agents bioactifs incorporés dans lesdites nanoparticules. L'invention concerne également des procédés uniques de fabrication de nanoparticules de faibles dimensions (de 10 nm à 50 nm, de préférence de 20 nm à 35 nm), et présentant une répartition granulométrique étroite, qui peuvent être modifiées en surface après leur formation. Les techniques visant à modifier la surface des nanoparticules comprennent une technique de lyophilisation permettant de produire un enrobage adsorbé physiquement et une dérivation avec époxy permettant de fonctionnaliser la surface des nanoparticules de sorte qu'elles puissent lier de façon covalente des molécules importantes. Ces nanoparticules peuvent également comprendre des copolymères multiséquencés à activation et/ou terminaison époxyde ou hydroxy, présentant des segments hydrophobes qui peuvent être des segments de polycaprolactone ou hydrophiles. Elles conviennent à l'administration locale intravasculaire d'inhibiteurs des muscles lisses et d'agents antithrombogènes dans le cadre d'une intervention de sondage vasculaire ou cardiaque, telle qu'une procédure d'angioplastie à ballonnet; à une application directe sur des tissus et/ou des cellules dans le cadre de la thérapie génique, par exemple l'apport de gènes ou de segments de gènes ostéotropes dans les cellules osseuses souches; ou à l'administration par voie orale, dans une capsule entéro-soluble destinée à l'apport de vaccins à base de protéines/peptides.
Labhasetwar Vinod D.
Levy Robert J.
Song Cunxian S.
Smart & Biggar
The Board Of Regents Acting For And On Behalf Of The University
LandOfFree
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