Phenylsulphonylpiperazinyl derivatives as 5-ht receptor ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 295/26 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01)

Patent

CA 2404475

A class of phenylsulphonyl derivatives of the following formula (I) wherein Z represents halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, -Ra, - ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb; -CORa; - CO2Ra or -CONRaRb; or Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; or Z represents an optionally substituted six-membered heteroaromatic ring selected from pyridine, pyrazine, pyrimidine and pyridazine; Ra and Rb independently represent hydrogen of C1-6 alkyl, or Ra and Rb, when linked through a nitrogen atom, together represent the residue of an azetidine, pyrrolidine, piperidine or morpholine ring; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms, optionally incorporating an oxygen atom to form an ether linkage; R1 represents an optionally substituted aryl(C2-4)alkyl group; and R2 represents hydrogen or halogen, which are selective antagonists of the human 5- HT2A receptor and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including schizophrenia and depression.

L'invention concerne une classe de dérivés de phénylsulfonyle représentés par la formule (I), dans laquelle Z représente halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, -R?a¿, -OR?a¿, -SR?a¿, -SOR?a¿, -SO¿2?R?a¿, -SO¿2?NR?a¿R?b¿, -NR?a¿R?b¿, -NR?a¿COR?b¿, -NR?a¿CO¿2?R?b¿ ; -COR?a ¿; -CO¿2?R?a¿ ou CONR?a¿R?b¿ ; ou Z représente un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons éventuellement substitué, sélectionné dans le groupe constitué par furane, thiophène, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole et tétrazole ; ou Z représente un noyau hétéroaromatique à six chaînons éventuellement substitué, sélectionné dans le groupe constitué par pyridine, pyrazine, pyrimidine et pyridazine ; R?a¿ et R?b¿ représentent indépendamment hydrogène ou alkyle en C¿1-6?, ou R?a¿ et R?b¿, lorsqu'ils sont liés par un atome d'azote, forment ensemble le résidu d'un noyau azétidine, pyrrolidine, pipéridine ou morpholine ; E représente une liaison chimique ou une chaîne d'alkylène droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, incorporant éventuellement un atome d'oxygène pour former une liaison éther ; R?1¿ représente un groupe arylalkyle en C¿2-4? éventuellement substitué ; et R?2¿ représente hydrogène ou halogène, qui constituent des antagonistes sélectifs du récepteur 5-HT¿2A? humain et sont par conséquent utiles comme agents pharmaceutiques, notamment dans le traitement et/ou la prévention de troubles du système nerveux central, y compris la schizophrénie et la dépression.

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