Drug inducible system and use thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01)

Patent

CA 2392941

The present invention relates to a drug inducible vector regulatable with a transactivator native to a host, and to a transplantable autologous tissue capable of engrafting in a recipient without requiring toxic conditioning, for transgene delivery to a recipient. Current drug inducible host-vector systems are responsive to foreign non-eukaryotic transcriptional activators which are potentially immunogenic and affect the long-term suvival and function thereof. The present invention provides a drug inducible expression vector comprising a transgene operably linked to a reporter and to an inducible promoter responsive to a transcriptional activator of a host when exposed to an effective amount of a clinically acceptable drug. Such a vector may be introduced in a transplantable host derived from the recipient and capable of engrafting in the recipient without requiring toxic conditioning.

La présente invention concerne un vecteur inductible par médicament dont la régulation est effectuée par un transactivateur endogène d'hôte, ainsi qu'un tissu autologue transplantable apte à prendre greffe chez un receveur, sans préparation toxique, pour une administration de transgène à un receveur. Les systèmes actuels de vecteurs hôtes inductibles par médicament sont sensibles à des activateurs de transcription non eucaryotes étrangers qui sont potentiellement immunogènes et peuvent affecter la survie et le fonctionnement à long terme des cellules modifiées. La présente invention concerne donc un vecteur d'expression inductible par médicament comprenant un transgène lié de manière utilisable à un reporter et à un promoteur inductible sensible à un activateur de transcription d'un hôte lorsqu'il est exposé à une quantité efficace d'un médicament cliniquement acceptable. Il est possible d'introduire un tel vecteur chez un hôte transplantable provenant du receveur et apte à prendre greffe chez le receveur sans préparation toxique.

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