Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 251/32 (2006.01) C07C 251/72 (2006.01) C07D 231/12 (2006.01)

Patent

CA 2492066

The invention describes novel cyclooxygenase 2(COX-2) selective inhibitors having at least one oxime group or hydrazone group and novel compositions comprising at least one cyclooxigenase 2(COX-2) selective inhibitor having at least one oxime group or hydrazone group, and optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor having at least one oxime group or hydrazone group, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxigenase 2 selective inhibitors of the invention having at least one oxime group or hydrazone group can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxigenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

La présente invention concerne de nouveaux inhibiteurs à sélectivité cyclooxygénase-2 (COX-2) qui comprennent au moins un groupe oxime ou un groupe hydrazone et de nouvelles compositions comprenant au moins un inhibiteur à sélectivité cyclooxygénase-2 (COX-2) ayant au moins un groupe oxime ou un groupe hydrazone, et éventuellement, au moins un composé qui donne, transfère ou libère de l'oxyde nitrique, stimule la synthèse endogène de l'oxyde nitrique, élève les niveaux endogènes du facteur relaxant d'origine endothéliale ou constitue un substrat pour la synthase d'oxyde nitrique, et/ou au moins un agent thérapeutique. Cette invention concerne également de nouvelles trousses qui comprennent au moins un inhibiteur à sélectivité COX-2 comportant au moins un groupe oxime ou un groupe hydrazone, éventuellement nitrosé et/ou nitrosylé, et facultativement, au moins un donneur d'oxyde nitrique, et/ou éventuellement, au moins un agent thérapeutique. Les nouveaux inhibiteurs à sélectivité cyclooxygénase-2 selon l'invention qui comprennent au moins un groupe oxime ou un groupe hydrazone peuvent être facultativement nitrosés et/ou nitrosylés. Cette invention concerne également des méthodes de traitement de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre; des méthodes de traitement et/ou d'amélioration des propriétés gastro-intestinales des inhibiteurs à sélectivité COX-2; des méthodes facilitant la cicatrisation; des méthodes de traitement et/ou de prévention de la toxicité rénale et/ou respiratoire; des méthodes de traitement et/ou de prévention d'autres troubles résultant des taux élevés de cyclooxygénase-2; et des méthodes d'amélioration du profil cardio-vasculaire des inhibiteurs à sélectivité COX-2.

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