C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 1/13 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) C07B 59/00 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01)
Patent
CA 2675202
The present application discloses compositions and methods of synthesis and use of F-18 labeled molecules of use, for example, in PET imaging techniques. In particular embodiments, the labeled molecules may be peptides or proteins, although other types of molecules including but not limited to aptamers, oligonucleotides and nucleic acids may be labeled and utilized for such imaging studies. In preferred embodiments, the F-18 label may be conjugated to a targeting molecule by formation of a metal complex and binding of the F-18-metal complex to a chelating moiety, such as DOTA, NOTA, DTPA, TETA or NETA. In other embodiments, the metal may first be conjugated to the chelating group and subsequently the F-18 bound to the metal. In other preferred embodiments, the F-18 labeled moiety may comprise a targetable conjugate that may be used in combination with a bispecific or multispecific antibody to target the F-18 to an antigen expressed on a cell or tissue associated with a disease, medical condition, or pathogen. Exemplary results show that F-18 labeled targetable conjugate peptides are stable in human serum at 37°C for several hours, sufficient time to perform PET imaging analysis.
La présente demande porte sur des compositions et des procédés de synthèse et d'utilisation de molécules marquées par F-18, destinées à être utilisées, par exemple, dans les techniques d'imagerie par tomographie d'émission de positons (PET). Dans des modes de réalisation particuliers, les molécules marquées peuvent être des peptides ou des protéines, bien que d'autres types de molécules comprenant, mais sans y être limitées, des aptamères, des oligonucléotides et des acides nucléiques, puissent être marqués et utilisés pour de telles études d'imagerie. Dans des modes de réalisation préférés, le marqueur F-18 peut être conjugué à une molécule ciblante par la formation d'un complexe métallique et liaison du complexe F-18-métal à une fraction chélatante, telle que DOTA, NOTA, DTPA, TETA OU NETA. Dans d'autres modes de réalisation, le métal peut être tout d'abord conjugué au groupe chélatant et ultérieurement au F-18 lié au métal. Dans d'autres modes de réalisation préférés, la fraction marquée par F-18 peut comprendre un conjugué pouvant être ciblé qui peut être utilisé en combinaison avec un anticorps bispécifique ou multispécifique pour cibler le F-18 sur un antigène exprimé sur une cellule ou un tissu associé à une maladie, un état médical ou un pathogène. Des résultats à titre d'exemples montrent que les peptides conjugués pouvant être ciblés marqués par F-18 sont stables dans le sérum humain à 37 °C pendant plusieurs heures, durée suffisante pour effectuer une analyse d'imagerie par PET.
Goldenberg David M.
Mcbride William J.
Immunomedics Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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