Selective crosslinking of hemoglobin by oxidized,...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/805 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01)

Patent

CA 2131455

Hemoglobin for forming the basis of blood substitute is modified by crosslinking it by reaction with a polyaldehyde produced by ring opening oxidation of a di/tri-saccharide such as raffinose, wherein the o-saccharide solutions are maintained and the reaction is conducted at a pH from about 5.0 - 7.0, and at a stoichiometry from about 1:1 - 4:1 based upon the molar ratio of di/tri-saccharide to hemoglobin tetramers, followed by appropriate reduction of the Schiff base linkages so formed to stabilize them. Careful control of the pH of ring opening to the di/tri-saccharide ensures consistent production of the polyaldehyde without unwanted side products and reaction of this product with the hemoglobin at the specified stoichiometry leads to high yields of stabilized, tetrameric hemoglobin and oligomers thereof of predetermined composition and beneficial properties.

L'hémoglobine servant de base à un succédané de sang est modifiée par une réaction de réticulation avec un polyaldéhyde obtenu par l'ouverture oxydante de l'anneau d'un di/trisaccharide comme le raffinose, au cours de laquelle les solutions d'o-saccharide sont conservées et le pH est maintenu à environ 5,0 - 7,0, avec des proportions stoechiométriques d'environ 1:1 - 4:1, selon le rapport molaire du di/trisaccharide et des tétramères d'hémoglobine. Cette réaction est suivie par une réduction appropriée des liens des bases de Schiff formés pour les stabiliser. Une bonne régulation du pH de la réaction d'ouverture de l'anneau du di/trisaccharide avec les proportions stoechiométriques prescrites permet d'obtenir une production régulière de polyaldéhyde sans sous-produits indésirables pouvant réagir avec l'hémoglobine, ainsi que des rendements élevés en hémoglobine tétramérique stabilisée et en oligomères de celle-ci, à composition et à propriétés bénéfiques prédéterminées.

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