Peptides whose uptake by cells is controllable

Details Peptides whose uptake by cells is controllable Peptides whose uptake by cells is controllable

A - Human Necessities

61

K

A61K 51/00 (2006.01) A61M 36/14 (2006.01)

Patent

CA 2543919

A generic structure for the peptides of the present invention includes A - X - B -C, where C is a cargo moiety, the B portion includes basic amino acids, X is a cleavable linker sequence, and the A portion includes acidic amino acids. The intact structure is not significantly taken up by cells; however, upon extracellular cleavage of X, the B - C portion is taken up, delivering the cargo to targeted cells. Cargo may be, for example, a contrast agent for diagnostic imaging, a chemotherapeutic drug, or a radiation-sensitizer for therapy. Cleavage of X allows separation of A from B, unmasking the normal ability of the basic amino acids in B to drag cargo C into cells near the cleavage event. X is cleaved extracellularly, preferably under physiological conditions. D-amino acids are preferred for the A and B portions, to minimize immunogenicity and nonspecific cleavage by background peptidases or proteases.

L'invention concerne des peptides présentant une structure générique de type A - X - B -C, dans laquelle C représente une fraction de cargaison, la partie B comprend des acides aminés basiques, X représente une séquence de liaison clivable et la partie A comprend des acides aminés acides. La structure intacte n'est pas significativement absorbée par des cellules ; cependant, lors du clivage extracellulaire de X, la partie B - C est absorbée, transportant la cargaison dans des cellules ciblées. La cargaison peut être, par exemple, un agent de contraste pour l'imagerie diagnostique, un médicament chimiothérapeutique ou un sensibilisateur au rayonnement pour la radiothérapie. Le clivage de X permet de séparer A et B, de démasquer la capacité normale des acides aminés basiques présents dans B à entraîner la cargaison C dans des cellules proches de l'événement de clivage. X est clivé extracellulairement, de préférence dans des conditions physiologiques. Les acides aminés D sont préférés pour les parties A et B, pour réduire au minimum l'immunogénicité et le clivage non spécifique par des peptidases ou des protéases de base.

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