Inhibition of matrix metalloproteases by...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 253/08 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) C07C 59/90 (2006.01) C07D 217/24 (2006.01) C07D 231/56 (2006.01) C07D 233/78 (2006.01) C07D 235/06 (2006.01) C07D 237/32 (2006.01) C07D 239/54 (2006.01) C07D 239/88 (2006.01) C07D 239/96 (2006.01) C07D 243/14 (2006.01) C07D 243/24 (2006.01) C07D 253/04 (2006.01) C07D 263/44 (2006.01) C07D 263/58 (2006.01) C07D 275/04 (2006.01) C07D 275/06

Patent

CA 2254731

Matrix metalloprotease inhibiting compounds, pharmaceutical compositions thereof and a method of disease treatment using such compounds are presented. The compounds of the invention have generalized formula (1) wherein r is 0-2, T is selected from (a) and (b) and R40 is a mono- or bi-heterocyclic structure. These compounds are useful for inhibiting matrix metalloproteases and, therefore, combating conditions to which MMP's contribute, such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal disease, corneal ulceration, proteinuria, aneurysmal aortic disease, dystrophobic epidermolysis, bullosa, conditions leading to inflammatory responses, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint disease, demyelating diseases of the nervous system, tumor metastasis of degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, and coronary thrombosis from athrosclerotic plaque rupture. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods for treating such conditions.

Composés inhibant les métalloprotéases matricielles, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé de traitement de maladies au moyen de ces composés. Les composés de la présente invention répondent à la formule générale (1), dans laquelle r vaut 0-2, T est choisi entre -Cl, Obn, (a) et (b), et R<40> représente une structure mono ou bi-hétérocyclique. Ces composés sont utiles pour l'inhibition des métalloprotéases matricielles, et, de ce fait, pour combattre les états dans lesquels lesdites métalloprotéases sont impliquées, tels que l'ostéoarthrite, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite septique, les maladies périodontiques, l'ulcération cornéenne, la protéinurie, l'anévrysme aortique, l'épidermolyse dystrophique, les lésions bulleuses, les états conduisant à des réactions inflammatoires, les ostéopénies induites par activité des MMP, les affections des articulations temporomandibulaires, les maladies démyélinisantes du système nerveux, la métastase des tumeurs ou la perte dégénérative du cartilage suite à un traumatisme articulaire et la thrombose coronaire provenant d'une rupture des plaques d'athérosclérose. La présente invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques et à des procédés permettant de traiter de tels états.

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