C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 213/73 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 213/75 (2006.01) C07D 213/82 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)
Patent
CA 2307552
Selected substituted pyridine compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein a. o. X is O, S, S(O), S(O)2 or NR2; Y is -C(O)-NR3R4 or-NR4-C(O)-R3; R1 is a cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl radical which is optionally substituted by 1-4 radicals of alkyl, halo, haloalkyl, cyano, azido, nitro, amidino, R18-Z18- or R18-Z18-alkyl; provided that the total number of aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl radicals in R1 is 1-3; and provided when Y is -NR4-C(O)-R3 and X is O or S, R1 is other than a 2-pyrimidinyl radical; R2 is a hydrogen or alkyl radical; R3 is an aryl or heteroaryl radical which is optionally substituted by 1-5 radicals of alkyl, halo, haloalkyl, cyano, azido, nitro, amidino, R19- Z19- or R19-Z19-alkyl; provided that the total number of aryl and heteroaryl radicals in R3 is 1-3; and provided when Y is -C(O)- NR3R4, R3 is other than a phenyl or naphthyl having an amino, nitro, cyano, carboxy or alkoxycarbonyl, are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as TNF-.alpha., IL-1.beta., IL-6 and/or IL-8 mediated diseases, and other maladies, such as pain and diabetes. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving inflammation, pain, diabetes, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.
La présente invention concerne certains composés pyridine substitués représentés par la formule générale (I) ou l'un de ses sels pharmaceutiquement admis. X est O, S, S(O), S(O)2 ou NR<2>. Y est -C(O)-NR<3>R<4> ou -NR<4>-C(O)-R<3>. R<1> est radical cycloalkyle, aryle, hétérocyclyle ou hétéroaryle éventuellement substitué par 1 à 4 radicaux alkyle, halo, haloalkyle, cyano, azido, nitro, amidino, R<18>-Z<18>- ou R<18>-Z<18>-alkyle, sous réserve, d'une part que le nombre total de radicaux aryle, hétéroaryle, cycloalkyle et hétérocyclyle dans R<1> soit de 1 à 3, et d'autre part que, lorsque Y est -NR<4>-C(O)-, R<3> et que X est O ou S, R<1> ne soit pas un radical 2-pyrimidinyle. R<2> est hydrogène ou radical alkyle. R<3> est un radical aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux alkyle, halo, haloalkyle, cyano, azido, nitro, amidino, R<19>-Z<19>- ou R<19>-Z<19>-alkyle, sous réserve que le nombre total de radicaux aryle et hétéroaryle dans R<3> soit 1 à 3, et sous réserve que lorsque Y est -C(O)-NR<3>R<4>, R<3> ne soit pas un phényle ou naphtyle portant un amino, nitro, cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle. Ces composés conviennent à la prophylaxie et au traitement d'affections, telles que les affections à médiation par les TNF- alpha , IL-1 beta , IL-6 et/ou IL-8, ou d'autres affections telles que la douleur et le diabètes. L'invention porte notamment sur ces composés, leurs analogues, leurs promédicaments et certains de leurs sels pharmaceutiquement admis. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques et traitements préventifs et curatifs d'affections et d'autres maladies et états en liaison notamment avec des épisodes inflammatoires, algiques, diabétiques et/ou cancéreux. L'invention concerne enfin des procédés d'élaboration de ces composés ainsi que des intermédiaires convenant à de tels procédés.
Josey John A.
Mantlo Nathan B.
Schlachter Stephen T.
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1506708