Rnase l activators and antisense oligonucleotides effective...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/70 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2308852

The present invention relates to methods of inhibiting infection by RNA viruses with complexes of an activator of RNase L and an oligonucleotide that is capable of binding to the genome, antigenome or mRNAs of a negative strand RNA virus to specifically cleave the genomic or antigenomic RNA strand of the virus. In accordance with the present invention, the methods and complexes of the invention may be applied to target any negative strand RNA virus. The invention in one emboidment relates to a covalently linked complex of an oligonucleotide that is capable of binding to the genomic or antigenomic template RNA strand of a negative strand RNA virus and/or binding to an mRNA of a viral protein (an "antisense oligonucleotide") coupled to an activator of RNase L. In a preferred embodiment of the present invention, the oligonucleotide component of the complex is complementary to a region of the viral genomic RNA strand characterized by repeated or consensus sequences.

La présente invention a trait à des procédés servant à inhiber une infection par des virus à ARN à l'aide de complexes renfermant un activateur de RNase L et un oligonucléotide pouvant se lier au génome, à l'antigénome ou à des ARNm d'un virus à ARN à brin négatif afin de couper de manière spécifique le brin d'ARN génomique ou antigénomique du virus. Selon la présente invention, les procédés et les complexes de l'invention peuvent être appliqués pour cibler tout virus à ARN à brin négatif. Dans un mode de réalisation, l'invention a trait à un complexe renfermant un oligonucléotide lié de façon covalente, et qui peut se lier au brin d'ARN du modèle génomique ou antigénomique d'un virus à ARN à brin négatif et/ou se lier à un ARNm d'une protéine virale (un "oligonucléotide antisens") couplée à un activateur de RNase L. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le composant oligonucléotide du complexe est complémentaire à une région du brin d'ARN génomique viral caractérisé par des séquences répétées ou consensus.

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