Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 401/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)

Patent

CA 2535644

The present invention relates to compounds having the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is a saturated or unsaturated 5-, 6- or 7-membered, ring containing 0, 1, 2 or 3 atoms selected from N, 0 and S, wherein the ring may be fused with a benzo group, and is substituted by 0, 1 or 2 oxo groups, and wherein R1 is additionally substituted; and R2 is a substituted C1-6alkyl. Also included is a method of prophylaxis or treatment of inflammation, rheumatoid arthritis, Pagets disease, osteoporosis, multiple myeloma, uveititis, acute or chronic myelogenous leukemia, pancreatic .szlig. cell destruction, osteoarthritis, rheumatoid spondylitis, gouty arthritis, inflammatory bowel disease, adult respiratory distress syndrome (ARDS), psoriasis, Crohn's disease, allergic rhinitis, ulcerative colitis, anaphylaxis, contact dermatitis, asthma, muscle degeneration, cachexia, Reiter's syndrome, type I diabetes, type II diabetes, bone resorption diseases, graft vs. host reaction, Alzheimer's disease, stroke, myocardial infarction, ischemia reperfusion injury, atherosclerosis, brain trauma, multiple sclerosis, cerebral malaria, sepsis, septic shock, toxic shock syndrome, fever, myalgias due to HIV-1, HIV-2, HIV-3, cytomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, the herpes viruses or herpes zoster infection in a mammal comprising administering an effective amount a compound as described above.

La présente invention a trait à des composés de formule générale (I) dans laquelle :R?1¿ est un noyau saturé ou insaturé de 5, 6 ou 7 chaînons contenant 0, 1, 2 ou 3 atomes choisis parmi N, O ou S, le noyau pouvant être accolé à un groupe benzo, et est substitué par 0, 1, ou 2 groupes oxo, et dans laquelle R?1¿ est davantage substitué ; et R?2¿ est un alkyle en C¿1?-C¿6? substitué. L'invention a également trait à un procédé de prévention ou de traitement de l'inflammation, de l'arthrite rhumatoïde, de la maladie de Paget, de l'ostéoporose, de myélome multiple, d'uvéite, de la leucémie myéloïde aiguë ou chronique, de la destruction de la cellule .beta. pancréatique, de l'arthrose, de la spondylite rhumatoïde, de l'arthrite goutteuse, de la maladie intestinale inflammatoire, du syndrome de détresse respiratoire adulte, du psoriasis, de la maladie de Crohn, de la rhinite allergique, de la colite ulcéreuse, de l'anaphylaxie, de dermite de contact, de l'asthme, de la dégénérescence musculaire, de la cachexie, du syndrome oculo-urétrosynovial, du diabète de type I, du diabète de type II, des maladies de la résorption osseuse, de la réaction de greffe contre hôte, de la maladie d'Alzheimer, d'accident vasculaire cérébral, de l'infarctus du myocarde, de la lésion ischémique consécutive à la perfusion, de l'athérosclérose, du traumatisme crânien, de la sclérose en plaques, de l'accès pernicieux à forme cérébrale, de la sepsie, du choc septique, du syndrome de choc toxique, de la fièvre, des myalgies causées par le VIH-1, VIH-2, VIH-3, d'infection de cytomégalovirus, d'influenza, d'adénovirus, des virus herpétiques ou de zoster herpès chez un mammifère comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un composé de l'invention. L'invention à également trait à un sel pharmaceutiquement acceptable du composé.

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