The use of isocyanate linkers to make hydrolyzable active...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 9/02 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/44 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C08B 37/00 (2006.01)

Patent

CA 2491661

The invention provides bioconjugates of the formula: (I) in which A is an active agent comprising an active hydroxy or amino functionality and B is a biopolymer comprising an active hydroxy or amino functionality, and X1 and X2 are independently N or O, and R is substituted alkyl or unsubstituted alkyl or unsubstituted or substituted heteroalkyl from 1 to about 30 atoms in length. The biopolymer may for instance be a transport protein or an antibody directed to a transport protein (e.g., a p97 protein or antibody thereto). The active agent may be a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent or an antineoplastic agent or an enzyme. The bioconjugates find therapeutic usages according to the therapeutic indications of the active agents. Methods of making the bioconjugates and bifunctional isocyanate cross linking reagents of use in making such bioconjugates are provided.

La présente invention concerne des bioconjugués de formule (I) dans laquelle: A est une substance active ayant une fonctionnalité hydroxy ou amino active et B est un biopolymère ayant une fonctionnalité hydroxy ou amino active; X¿1? et X¿2? sont indépendamment N ou R; et R est alkyle substitué ou non ou hétéroalkyle substitué ou non de longueur de 1 à environ 30 atomes. Le biopolymère peut par exemple être une protéine de transport ou un anticorps dirigé contre une protéine de transport (par ex. une protéine p97 ou un anticorps dirigé contre celle-ci). La substance active peut être un agent thérapeutique tel qu'un agent de chimiothérapie ou un agent antinéoplasique ou une enzyme. Les bioconjugués trouvent des applications thérapeutiques en fonctions des indications thérapeutiques de la substance active. L'invention a également pour objet des procédés pour produire les bioconjugués et des réactifs de réticulation isocyanate bifonctionnels utilisés pour produire lesdits bioconjugués.

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