Polyethylene glycolated lactoferrin complex and method of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 17/08 (2006.01) A61K 38/40 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/79 (2006.01)

Patent

CA 2717699

There are provided a complex of lactoferrin with a hydrophilic, linear and non-peptide polymer which has a prolonged life in vivo and a high clinical usefulness due to its reduced antigenicity and imparted pepsin-resistance, and a method of producing the same. There are also provided a lactoferrin complex which sustains the biological activity of natural lactoferrin at a certain ratio, shows a significantly prolonged life in vivo and is superior in clinical usefulness to natural lactoferrin, a method of producing the same and the like. One aspect of the invention relates to a method of producing a polyethylene glycolated lactoferrin complex wherein linear polyethylene glycol (PEG) or a modified product thereof is covalently bonded to lactoferrin via an amide bond, the method including causing a reaction in a reaction liquid, which contains lactoferrin and a linear PEG derivative having a para-nitrophenyl group, under conditions of allowing formation of an amide group between the para-nitrophenyl group and lactoferrin.

L'invention porte sur un complexe de lactoferrine avec un polymère hydrophile, linéaire et non peptidique qui présente une immunogénicité réduite, qui confère une résistance à la pepsine, qui présente une durée de vie prolongée in vivo et, par conséquent, qui a une utilité clinique élevée, et sur un procédé de fabrication de ce complexe. L'invention porte également sur un complexe de lactoferrine qui entretient l'activité biologique de la lactoferrine naturelle à un rapport défini, qui présente une durée de vie significativement prolongée in vivo et qui présente une utilité clinique supérieure par rapport à la lactoferrine naturelle, et sur un procédé de fabrication de ce complexe, etc. L'invention porte également sur un procédé de fabrication d'un complexe de lactoferrine-polyéthylèneglycol, un polyéthylèneglycol linéaire (PEG) ou un produit modifié de celui-ci étant lié de façon covalente à la lactoferrine par une liaison amide, caractérisé par le fait qu'il comprend une étape consistant à faire réagir un mélange réactionnel liquide, qui contient de la lactoferrine, et un dérivé de PEG linéaire, ayant un groupe para-nitrophényle, dans des conditions telles qu'elles permettent la formation d'un groupe amide entre le groupe para-nitrophényle et la lactoferrine tel que décrit ci-dessus.

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