C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 7/06 (2006.01) C12N 5/07 (2010.01) A61K 9/107 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) C07K 7/02 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C08J 3/075 (2006.01)
Patent
CA 2758522
Disclosed herein are novel peptide amphiphile molecules and compositions composed of a peptide sequence that non-covalently binds the growth factor TGF-.beta.1. Also disclosed are methods of using these peptide amphiphiles to create a gel scaffold in situ that enhances articular cartilage regeneration when used in combination with microfracture. Significant improve-ment in tissue quality and overall O'Driscoll histological scores were observed in rabbits with full thickness articular cartilage de-fects treated with the TGF-binding peptide amphiphile. The gel can further serve as a delivery vehicle for recombinant TGF-.beta.1 protein growth factor. Scaffolds that localize and retain chondrogenic growth factors may synergistically enhance cartilage repair when combined with microfracture, by inducing bone marrow mesenchymal stem cells into chondrogenic differentiation. This in-vention represents a promising new biomimetic approach to enhance current techniques of articular cartilage regeneration in the clinical setting.
Cette invention concerne de nouvelles molécules amphiphiles de nature peptidique et des compositions à base d'une séquence peptidique qui se lie de manière non covalente au facteur de croissance TGF-ß1. Des procédés pour utiliser lesdits amphiphiles peptidiques pour créer une structure de gel in situ qui stimule la régénération du cartilage articulaire quand elle est utilisée en combinaison avec une microfracture sont également décrits. Une amélioration significative de la qualité du tissu et des scores histologiques globaux de O'Driscoll a été observée chez des lapins présentant des défauts de cartilages articulaires sur toute l'épaisseur traités avec l'amphiphile peptidique se liant au TGF. Le gel peut, en outre, servir de véhicule pour délivrer le facteur de croissance protéique TGF-ß1 recombinant. Les structures qui localisent et fixent les facteurs de croissance chondrogéniques peuvent améliorer par synergie la réparation cartilagineuse quand elles sont combinées avec une microfracture, par induction d'une différenciation des cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse en chondrocytes. Cette invention représente une nouvelle approche biomimétique prometteuse pour améliorer les techniques actuelles de régénération des cartilages articulaires en milieu clinique.
Shah Nirav A.
Shah Ramille N.
Stupp Samuel I.
Bennett Jones Llp
Northwestern University
LandOfFree
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