Therapeutic angiogenic factors and methods for their use

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/18 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/26 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2329010

Methods are provided for stimulating angiogenesis in a human or animal in need thereof. Also provided are compositions comprising an angiogenic factor in a pharmaceutically acceptable carrier. In one embodiment, the method comprises administering to the human or other animal a therapeutically effective amount of an angiogenic factor, such as a pleiotrophin or midkine protein, in a pharmaceutically acceptable carrier. The carrier in one embodiment comprises a controlled release matrix, such as a polymer, that permits controlled release of the angiogenic factor. The polymer may be biodegradable and/or bioerodible and preferably biocompatible. Polymers which may be used for controlled release include, for example, poly(esters), poly(anhydrides), and poly(amino acids). Exemplary polymers include silk elastin poly(amino acid) block copolymers and poly-lactide-co-glycolide. In a further embodiment, the angiogenic factor may be provided in a carrier comprising a liposome, such as a heterovesicular liposome. The carrier, such as a liposome, may be provided with a targeting ligand capable of targeting the carrier to a preselected site in the body. The angiogenic factor may be administered to the vascular system, for example the cardiovascular system, or the peripheral vascular system. In a preferred embodiment, the angiogenic factor is a pleiotrophin protein, or a midkine protein. In another embodiment, a method is provided for stimulating angiogenesis in a human or animal comprising administering a therapeutically effective amount of a gene transfer vector encoding the production of pleitrophin or midkine protein in a pharmaceutically acceptable carrier. The gene transfer vector may be, for example, naked DNA or a viral vector, and may be administered, for example, in combination with liposomes.

L'invention concerne des procédés relatifs à la stimulation de l'angiogenèse chez un animal ou un être humain nécessitant pareille stimulation. L'invention concerne également des compositions renfermant un facteur angiogénique porté sur un vecteur pharmaceutiquement acceptable. Selon une variante, le procédé consiste à administrer à l'être humain ou à l'animal une quantité thérapeutiquement efficace de facteur angiogénique, par exemple du type protéine pléiotrophine ou midkine, dans un vecteur pharmaceutiquement acceptable. Selon une variante, le vecteur comprend une matrice à libération contrôlée, du type polymère, qui permet la libération contrôlée du facteur angiogénique. Le polymère peut être biodégradable et/ou bioérodable, et il est de préférence biocompatible. Les polymères susceptibles d'être utilisés pour la libération contrôlée, comprennent par exemple les poly(esters), les poly(anhydrides) et les poly(aminoacides). A titre d'exemple, on peut choisir les polymères renfermant des copolymères séquencés de (poly)aminoacide d'élastine ayant un aspect de filaments soyeux. Selon une autre variante, le facteur angiogénique peut être porté par un vecteur comprenant un liposome, du type liposome hétérovésiculaire. Le vecteur, par exemple un liposome, peut être présent avec un ligand d'acheminement vers la cible capable de cibler le vecteur vers un site prédéterminé dans le corps. Le facteur angiogénique peut être administré au système vasculaire, par exemple au système cardio-vasculaire, ou au système vasculaire périphérique. En mode de réalisation préféré, le facteur angiogénique est une protéine pléiotrophine ou midkine. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de stimulation de l'angiogenèse chez un être humain ou un animal, qui consiste à administrer une quantité thérapeutiquement efficace à un vecteur de transfert génique codant la production de protéine pléiotrophine ou midkine, dans un vecteur pharmaceutiquement acceptable. Ledit vecteur peut être, par exemple, un vecteur d'ADN nu ou un vecteur viral, et on peut notamment l'administrer en combinaison avec des liposomes.

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