C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/4025 (2006.01) A61K 31/426 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C07D 207/16 (2006.01) C07D 213/82 (2006.01) C07D 277/04 (2006.01) C07D 277/06 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01)
Patent
CA 2464256
The present invention relates to a series of prodrugs of inhibitors of DP-IV with improved properties. The compounds can be used for the treatment of a number of human diseases, including impaired glucose tolerance and type II diabetes. The compounds of the invention are described by general formula (1); wherein R1 is H or CN; R2 is selected from CH2R5, CH2CH2R5 and C(R3)(R4)-X2- (CH2)aR5; R3 and R4 are each independently selected from H and Me; R5 is selected from CON(R6)(R7), N(R8)C(=0)R9, N(R8)C(=S)R9, N(R8)SO2R1O and N(R8)R1O; R6 and R7 are each independently R11(CH2)b or together they are - (CH2)2-Z-(CH2)2- or CH2-o- C6H4-Z-CH2-; R8 is H or Me; R9 is selected from R11(CH2)b, R11(CH2)bO and N(R6)(R7); R10 is R11(CH2)b; R11 is selected from H, alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aroyl, optionally substituted arylsulphonyl and optionally substituted heteroaryl; R12 is selected from H2NCH(R13)CO, H2NCH(R14)CONHCH(R15)CO, C(R16)=C(R17)COR18 and R19OCO; R13, R14 and R15 are selected from the side chains of the proteinaceous amino acids; R16 is selected from H, lower alkyl (C1-C6) and phenyl; R17 is selected from H and lower alkyl (C1-C6); R18 is selected from H, lower alkyl (C1-C6), OH, O-(lower alkyl (C1-C6)) and phenyl; R19 is selected from lower alkyl (C1-C6), optionally substituted phenyl and R20C(=0)OC(R21)(R22); R20, R21 and R22 are each independently selected from H and lower alkyl (C1-C6); Z is selected from a covalent bond, -(CH2)c-, -O-, - SOd- and -N(R1O)-; X1 is S or CH2; X2 is O, S or CH2; a is 1, 2 or 3; b is 0- 3; c is 1 or 2; and d is 0, 1 or 2.
L'invention concerne une série de promédicaments d'inhibiteurs de DP-IV ayant des propriétés améliorées. Il s'agit de composés utilisables pour le traitement d'un certain nombre de maladies chez l'homme, y compris la diminution de la tolérance au glucose et le diabète de type II. Les composés considérés sot représentés par la formule générale (1). Dans ladite formule, R?1¿ est H ou CN; R?2¿ appartient au groupe constitué par CH¿2?R?5¿, CH¿2?CH¿2?R?5¿ et C(R?3¿)(R?4¿)-X?2¿-(CH¿2?)¿a?R?5¿; R?3¿ et R?4¿ sont chacun sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H et Me; R?5¿ appartient au groupe constitué par CON(R?6¿)(R?7¿), N(R?8¿)C(=0)R?9¿, N(R?8¿)C(=S)R?9¿, N(R?8¿)SO¿2?R?1O¿ et N(R?8¿)R?1O¿; R?6¿ et R?7¿ sont chacun indépendamment R?11¿(CH¿2?)¿b? ou bien ils sont ensemble -(CH¿2?)¿2?-Z-(CH¿2?)¿2?- ou CH¿2?-o- C¿6?H¿4?-Z-CH¿2?-; R?8¿ est H ou Me; R?9¿ appartient au groupe constitué par R?11¿(CH¿2?)¿b?, R?11¿(CH¿2?)¿b?O et N(R?6¿)(R?7¿); R?10¿ est R?11¿(CH¿2?)¿b?; R?11¿ appartient au groupe constitué par H, alkyle, aryle éventuellement substitué, aroyle éventuellement substitué, arylsulphonyle éventuellement substitué et hétéroaryle éventuellement substitué; R?12¿ appartient au groupe constitué par H¿2?NCH(R?13¿)CO, H¿2?NCH(R?14¿)CONHCH(R?15¿)CO, C(R?16¿)=C(R?17¿)COR?18¿ et R?19¿OCO; R?13¿, R14 et R?15¿ sont sélectionnés sur les chaînes latérales des acides aminés protéiques; R?16 ¿appartient au groupe constitué par H, alkyle inférieur (C¿1?-C¿6?) et phényle; R?17 ¿appartient au groupe constitué par H et alkyle inférieur (C¿1?-C¿6?); R?18 ¿appartient au groupe constitué par H, alkyle inférieur (C¿1?-C¿6?), OH, O-(alkyle inférieur (C¿1?-C6)) et phényle; R?19¿ appartient au groupe constitué par alkyle inférieur (C¿1?-C¿6?), phényle éventuellement substitué et R?20¿C(=0)OC(R?21¿)(R?22¿); R?20¿, R?21¿ et R?22¿ sont chacun sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H et alkyle inférieur (C¿1?-C¿6?); Z appartient au groupe constitué par: liaison covalente, -(CH¿2?)¿c?-, -O-, -SO¿d?- et -N(R?1O¿)-; X?1¿ est S ou CH¿2?; X?2¿ est O, S ou CH¿2?; a vaut 1, 2 ou 3; b vaut de 0 à 3; c vaut 1 ou 2; et d vaut 0, 1 ou 2.
Evans David Michael
Tartar Andre
Ferring B.v.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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