Adoptive immunotherapy utilizing heat shock/stress...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) C07K 1/10 (2006.01)

Patent

CA 2280945

The present invention relates to methods and compositions for eliciting an immune response and the prevention and treatment of primary and metastatic neoplastic diseases and infectious diseases. The methods of the invention comprise administering a composition comprising an effective amount of a complex, in which the complex consists essentially of a heat shock protein (hsp) noncovalently bound to an antigenic molecule in combination with administering antigen presenting cells sensitized with complexes of hsps noncovalently bound to an antigenic molecule. "Antigenic molecule" as used herein refers to the peptides with which the hsps are endogenously associated in vivo as well as exogenous antigens/immunogens (i.e.), with which the hsps are not complexed in vivo) or antigenic/immunogenic fragments and derivatives thereof. In a preferred embodiment, the complex is autologous to the individual. In a specific embodiment, the effective amounts of the complex when administered intradermally are in the range of 0.1 to 9.0 micrograms for complexes comprising hsp70, 5 to 49 micrograms for hsp90, and 0.1 to 9.0 micrograms for gp96. In another embodiment, the effective amounts of the complex when administered subcutaneously are in the range of 10 to 600 micrograms for complexes comprising hsp70, 50 to 5000 micrograms for hsp90, and 10 to 600 micrograms for gp96.

L'invention concerne des méthodes et des compositions qui permettent de provoquer une réponse immunitaire, ainsi que de prévenir et de traiter les maladies néoplasiques primaires et métastatiques et les maladies infectieuses. Selon les méthodes de l'invention, on administre une composition renfermant une quantité efficace d'un complexe, dans laquelle le complexe est constitué essentiellement d'une protéine de choc thermique (HSP) liée de manière non covalente à une molécule antigénique, associée à des cellules présentatrices de l'antigène sensibilisées par des complexes de HSP liés de manière non covalente à une molécule antigénique. Le terme de "molécule antigénique", tel qu'il est utilisé ici, désigne les peptides avec lesquels les HSP sont associées de manière endogène in vivo, ainsi que les antigènes/immunogènes exogènes (c'est-à-dire avec lesquels les HSP ne sont pas complexées in vivo), ou bien des fragments antigéniques/immunogènes et leurs dérivés. Dans l'un des modes de réalisation préférés, le complexe est autologue à l'individu. Dans un mode de réalisation spécifique, les quantités efficaces du complexe, quand celui-ci est administré par voie intradermique, sont comprises entre 0,1 et 9,0 microgrammes pour les complexes renfermant la HSP70, entre 5 et 49 microgrammes pour la HSP90, et entre 0,1 et 9,0 microgrammes pour la gp96. Dans un autre mode de réalisation, les quantités efficaces du complexe, quand celui-ci est administré par voie sous-cutanée, sont comprises entre 10 et 600 microgrammes pour les complexes renfermant la HSP70, entre 50 et 5000 microgrammes pour la HSP90, et entre 10 et 600 microgrammes pour la gp96.

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