C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 7/04 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)
Patent
CA 2212376
Members of the InK4 (<u>In</u>hibitors of CD<u>K4</u>) family inhibit the activities of specific cyclin D-dependent kinases (CDK4 and/or CDK6), thereby arresting cell cycle progression in G1 phase and preventing chromosomal DNA replication. Disclosed herein are novel mammalian InK4 family members, having apparent molecular masses of 18,000 and 19,000 daltons, designated "InK4c-p18" and "InK4d-p19", respectively, or simply "p18" and "p19". In particular, the invention provides p19 genes and proteins isolated from murine or human cells and p18 genes and proteins from murine cells. When constitutively expressed in cells, p19 inhibits cyclin D-dependent kinase activity in vivo and induces G1 phase arrest. Materials and methods disclosed herein include (1) nucleic acids that encode p18 or p19; (2) methods for detecting nucleic acids encoding p18 or p19 proteins; (3) methods for producing p18 or p19 proteins using nucleic acids that encode p18 or p19, respectively; (4) purified p18 or p19 proteins and peptide fragments, oligopeptides, or fusion proteins derived therefrom; (5) methods of inhibiting cells from replicating their chromosomal DNA using purified p18 or p19 proteins or derivatives thereof; (6) antibodies that specifically bind p18 or p19; (7) methods for detecting p18 and p19 proteins; (8) method of stimulating cell growth by blocking p18 or p19 expression via antisense oligonucleotides; (9) methods of gene therapy using nucleic acids that encode p18 or p19; and (10) methods of making transgenic non-human animals that have alterations in the gene encoding p18 or p19, or in both genes.
Des membres de la famille InK4 (<u>In</u>hibiteurs de CD<u>$I(K4)</u>) inhibent les activités de kinases spécifiques dépendantes de cycline D (CDK4 et/ou CDK6), ce qui arrête la progression du cycle cellulaire en phase G1 et empêche la réplication de l'ADN chromosomique. L'invention concerne de nouveaux membres de la famille mammifère InK4 possédant des masses moléculaires apparentes de 18000 et 19000 daltons, désignés "InK4c-p18" et "InK4d-p19" respectivement ou simplement "p18" et "p19". En particulier, l'invention concerne des gènes de p19 et des protéines isolées de cellules murines ou humaines et des gènes de p18 et des protéines de cellules murines. Quand il est exprimé en tant que constituant des cellules, p19 inhibe l'activité de kinase dépendante de cycline D in vivo et provoque l'arrêt de la phase G1. Les matériels et les procédés décrits comprennent (1) des acides nucléiques codant p18 ou p19; (2) des procédés de détection d'acides nucléiques codant des protéines p18 ou p19; (3) des procédés de production de protéines p18 ou p19 au moyen d'acides nucléiques codant p18 ou p19 respectivement; (4) des protéines p18 ou p19 purifiées et des fragments de peptides, des oligopeptides ou des protéines de fusion dérivées de ces derniers; (5) des procédés visant à empêcher des cellules de répliquer leur ADN chromosomique au moyen de protéines p18 ou p19 purifiées ou de leurs dérivés; (6) des anticorps liant spécifiquement p18 ou p19; (7) des procédés de détection de protéines p18 et p19; (8) des procédés de stimulation de la croissance cellulaire par blocage de l'expression de p18 ou de p19 par l'intermédiaire d'oligonucléotides antisens; (9) des procédés de thérapie génique utilisant des acides nucléiques codant p18 ou p19; (10) des procédés d'obtention d'animaux transgéniques autres que l'homme dont le gène ou les deux gènes codant p18 ou p19 sont modifiés.
Downing James R.
Hirai Hiroshi
Oduka Tsukasa
Sherr Charles J.
Downing James R.
Hirai Hiroshi
Mbm & Co.
Oduka Tsukasa
Sherr Charles J.
LandOfFree
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