Multiple domain glycoprotein hormones and methods of using

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/10 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)

Patent

CA 2347062

Forms of differentially acting glycoprotein hormones are disclosed. These compositions are of the formula: (1): .beta.1-(linker1)m-.alpha.-(linker2)n- .beta.2; (2): .beta.1-(linker1)m-.beta.2-(linker2)n-.alpha.; (3): .alpha.- (linker1)m-.beta.1-(linker2)n-.beta.2; (4): .beta.2 .alpha.-(linker)m- .beta.1; or (5): .beta.1-(linker)m-.alpha. .beta.2 wherein each of .beta.1 and .beta.2 has the amino acid sequence of the .beta. subunit of a vertebrate glycoprotein hormone or a variant of said amino acid sequence, as variants are defined herein. ".alpha." designates the .alpha. subunit of a vertebrate glycoprotein hormone or a variant thereof; "linker" refers to a covalently linked moiety that spaces the .beta.1 and .beta.2 subunits at appropriate distances from the .alpha. subunit and from each other. "" is a noncovalent link. Each of m and n is independently 0 or 1.

On décrit des formes d'hormones de glycoprotéines qui agissent de manière différentes. Ces compositions sont représentées par les formules: (1): .beta.?1¿-(lieur?1¿)¿m?-.alpha.-(lieur?2¿)¿n?-.beta.?2¿; (2): .beta.?1¿-(lieur?1¿)¿m?-.beta.?2¿-(lieur?2¿)¿n?-.alpha.; (3): .alpha.-(lieur?1¿)¿m?-.beta.?1¿-(lieur?2¿)¿n?-.beta.?2¿; (4): .beta.?2¿ ? .alpha.-(lieur)¿m?-.beta.?1¿; ou (5): .beta.?1¿-(lieur)¿m?-.alpha. ? .beta.?2¿. Dans ces formules, chaque .beta.?1¿ et .beta.?2¿ contient la séquence d'acides aminés de la sous-unité .beta. d'une hormone de glycoprotéine de vertébré ou d'un variant de ladite séquence d'acides aminés, tels que sont définis ici les variants. ".alpha." désigne la sous-unité .alpha. d'une hormone de glycoprotéine de vertébré ou d'un variant de cette dernière; "lieur" se réfère à une fraction liée par covalence qui éloigne à des distances appropriées, les sous-unités .beta.?1¿ et .beta.?2¿ de la sous-unité .alpha. et l'une par rapport à l'autre; "?" représente une liaison covalente; m et n représentent indépendamment 0 ou 1.

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