Receptor recognition factors, protein sequences and methods...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2172490

Receptor recognition factors exist that recognize the specific cell receptor to which a specific ligand has been bound, and that may thereby signal and/or initiate the binding of the transcription factor to the DNA site. The receptor recognition factor is in one instance, a part of a transcription factor, and also may interact with other transcription factors to cause them to activate and travel to the nucleus for DNA binding. The receptor recognition factor appears to be second-messenger-independent in its activity, as overt perturbations in second messenger concentrations are of no effect. The concept of the invention is illustrated by the results of studies conducted with interferon (IFN)-stimulated gene transcription, and particularly, the activation caused by both IFN.alpha. and IFN.gamma.. Specific DNA and amino acid sequences for various human and murine receptor recognition factors are provided, as are polypeptide fragments of two of the ISGF-3 genes, and antibodies have also been prepared and tested. The polypeptides confirm direct involvement of tyrosine kinase in intracellular message transmission. Numerous diagnostic and therapeutic materials and utilities are also disclosed.

Il existe des facteurs de reconnaissance de récepteurs qui reconnaissent le récepteur cellulaire spécifique auquel un ligand spécifique a été fixé, et qui peuvent par conséquent signaler et/ou amorcer la fixation du facteur de transcription au site d'ADN. Le facteur de reconnaissance de récepteurs est dans un cas, une partie d'un facteur de transcription, et peut également avoir une interaction avec d'autres facteurs de transcription afin de provoquer leur activation et leur déplacement jusqu'au noyau pour fixer l'ADN. Le facteur de reconnaissance de récepteurs semble avoir une activité indépendante du second messager, puisque des perturbations manifestes dans des concentrations de second messager n'ont aucun effet. Le concept de l'invention est illustré par les résultats d'études menées avec une transcription de gènes stimulés par interféron (IFN), et notamment, l'activation provoquée par les interférons à la fois IFN alpha et IFN gamma . L'invention concerne également de l'ADN ainsi que des séquences d'acides aminés spécifiques à divers facteurs de reconnaissance des récepteurs humains et murins, ainsi que des fragments polypeptidiques de deux des gènes ISGF-3, des anticorps ayant également été préparés et testés. Les polypeptides confirment une implication directe de la tyrosine kinase dans la transmission du message intracellulaire. De plus l'invention concerne de nombreuses matières et applications diagnostiques et thérapeutiques.

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