C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/56 (2006.01) G01N 33/00 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/86 (2006.01)
Patent
CA 2476761
A method of treating a warm-blooded vertebrate animal having a medical condition in need of treatment with a composition that exhibits PAI-1 inhibition activity is disclosed. The method includes the steps of administering a treatment effective amount of the composition to a warmblooded vertebrate animal having a medical condition selected from the group consisting of alopecia, undesired weight loss, Alzheimer's Disease, systemic amyloidosis, myelofibrosis, male pattern baldness, glomerulosclerosis, and combinations thereof; and observing an improvement in the medical condition in the warm-blooded vertebrate animal having the medical condition. A method of testing a candidate composition for PAI-1 inhibition activity is also disclosed. The method includes the steps of obtaining a transgenic non-human warm blooded vertebrate animal having incorporated into its genome a PAI-1 gene encoding a biologically active PAI-1 polypeptide, the PAI-1 gene being present in the genome in a copy number effective to confer overexpression in the transgenic non-human animal of the PAI-1 polypeptide; administering the composition to the transgenic non-human animal; and observing the transgenic non-human animal for determination of a change in the transgenic non-human animal indicative of inhibition of the activity of PAI-1. A transgenic non- human animal useful is such a method is also disclosed, as is a PAI-1 transgene construct encoding a biologically active PAI-1 polypeptide useful for preparing the transgenic non-human animal.
La présente invention concerne un traitement destiné à un vertébré à sang chaud dont l'état de santé appelle un traitement au moyen d'une composition faisant preuve d'une activité inhibitrice des PAI-1. Pour ce traitement, on commence par administrer une quantité suffisante de la composition au vertébré à sang chaud atteint d'une pathologie appartenant à un groupe spécifique. Ce groupe réunit l'alopécie, la perte de poids inopportune, la maladie d'Alzheimer, l'amylose systémique, la myélofibrose, la calvitie masculine, la glomérulosclérose, et certaines de leurs combinaisons. Il suffit ensuite d'observer l'amélioration de l'état médical du vertébré à sang chaud considéré. L'invention concerne également un procédé permettant de vérifier l'activité inhibitrice des PAI-1 dans une composition candidate. A cet effet, on prend un vertébré à sang chaud non humain transgénique dans le génome duquel est incorporé un gène PAI-1 codant un polypeptide PAI-1 biologiquement actif. En l'occurrence, le gène PAI-1 doit être présent dans le génome à un nombre d'exemplaires suffisant pour garantir une surexpression du polypeptide PAI-1 chez cet animal. Après lui avoir administré la composition, on l'observe pour savoir s'il y a eu chez lui une évolution caractéristique de l'activité du PAI-1. L'invention concerne enfin, non seulement un animal non humain transgénique convenant pour une telle procédure, mais aussi une construction transgénique PAI-1 codant un polypeptide PAI-1 biologiquement actif permettant l'obtention de cet animal.
Declerck Paul J.
Eren Mesut
Vaughan Douglas E.
Declerck Paul J.
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l.,s.r.l./llp
Vanderbilt University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1571687