C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/24 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 1/12 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/18 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2198919
Present invention concerns the specific gradual modification of signal proteins and peptides. By a combination of modification with the localization thereof with protease treatment and new forms of mass spectrometry, a very specific modification of the protein or peptide can be achieved. This enables the introduction of a desired change in biological activity, preferably an enhanced activity, an antagonistic activity and/or a cell inhibitory activity. The antagonistic or cell inhibitory activity could be realized by chemical modification, namely an alkylation with specificity for His residues that were localized in or near a catalytic and/or Zinc binding center of human Interleukin-3. One that is skilled in the art can also easily use this invention to generate inhibitors and/or antagonists, preferably by molecular biological modifications, chemical modifications and/or alkylations, preferably by Iodo-Acetate. Preferably these modifications are directed against His residues, other catalytic residues and/or Zinc binding residues. From additional results and data it can be deduced that the invention can also be applied easily on other signal substances. The results can also be well accomplished by DNA-constructs which also includes gene-therapy. Thus the presented methods, obtained substances and the use thereof are embodied in the invention.
La présente invention concerne la modification graduelle spécifique de peptides et de protéines-signaux. En combinant la modification avec une localisation par traitement par protéase et de nouvelles formes de spectrométrie de masse, on obtient une modification tout à fait spécifique de la protéine ou du peptide. Ceci permet d'effectuer un changement souhaité dans l'activité biologique, de préférence d'obtenir une activité augmentée, une activité antagoniste et/ou une activité inhibitrice des cellules. L'activité antagoniste ou inhibitrice des cellules peut être obtenue par une modification chimique, en l'occurence une alkylation spécifique des groupes His qui se trouvent près ou sur le centre catalytique et/ou le centre de liaison de zinc de l'interleukine-3 humaine. On peut également utiliser cette invention pour générer des inhibiteurs et/ou des antagonistes, de préférence par des modifications biologiques au niveau moléculaire, des modifications chimiques et/ou des alkylations, de préférence par l'iodo-acétate. De préférence, ces modifications sont dirigées contre les groupes His, d'autres groupes catalytiques et/ou des groupes de liaison de zinc. Les résultats et les informations additionnelles obtenues indiquent que l'invention peut également être facilement appliquée à d'autres substances signal. Les produits peuvent également être utilisés pour réaliser des ADN de recombinaison et servir en thérapie génique. L'invention couvre les procédés présentés, les substances obtenues et leur utilisation.
Huppes Willem Molenlaan
Smit Victor Vinkenlaan
Mccarthy Tetrault Llp
Pharma Key B.v.
Stichting Pharma Park Ip
LandOfFree
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